광동제약(주)의 의약품 광동레바미솔정(레바미솔염산염) 상세정보및 약품식별 정보, 이 약은 흰색의 원형 필림코팅정제이다.

이 약과 5-FU와의 병용요법 중에는 반드시 적절한 혈액학적 모니터링을 정기적으로 실시하여야 한다. 이는 이 약과 관련하여 무과립구증이 나타날 수 있기 때문이며, 치명적인 예도 보고된 바 있다. 무과립구증의 발현은 종종 인플루엔자와 유사한 증후(발열, 추위 등)를 수반하나, 소수의 환자들에서는 무증후성이며, 또한 무과립구증과는 무관하게 인플루엔자와 유사한 증후가 나타나기도 한다. 따라서, 환자에게 인플루엔자와 유사한 증후가 나타나면 즉시 의사에게 알리도록 일러 두어야 한다. 호중구감소증은 보통 가역적이어서 치료를 중단하면 회복된다. 또한 백혈구감소증(총 백혈구수 3,000/㎣ 이하)이 반드시 급박한 무과립구증을 의미하지는 않으며, 투여를 중지하지 않아도 회복 가능하다. 그러나 호중구수가 20% 이하로 감소하면 투여를 중단하여야 한다. 이 약을 상용량보다 고용량으로 투여 시 무과립구증의 발생율이 증가할 수 있으므로 상용량을 초과하지 않도록 하여야 한다.

이 약과 5-FU의 병용투여가 빈번한 호중구감소증, 빈혈 및 혈소판감소증과 관련이 있을 수 있다.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

이 약과 5-FU로 치료받은 환자의 대부분이 이상반응을 경험했다.

다음 표는 결장수술 후 이 약 단독 또는 이 약과 5-FU를 병용 투여한 환자의 적어도 1% 이상에서 발생한 이상반응이다. 463명의 환자에 이 약과 5-FU를 병용 투여하였을 때 이상반응으로 인하여 66례(14%)가 치료를 중단하였다. 이들 중 43례(9%)는 위장관 독성(예 : 구역, 구토, 설사, 위염 및 식욕부진)이 단독 또는 복합적으로 발생하였던 예이다. 10례에서는 발진 및/또는 가려움을 경험하였다. 5례에서는 인플루엔자 유사증상 또는 추위를 동반한 발열 때문에 투여를 중지하였다. 10례는 어지러움, 운동실조, 우울, 혼미, 기억상실, 허약, 집중장애 및 두통이 나타났다. 2례는 가역성 호중구감소증 및 패혈증이 나타났다. 1례에는 혈소판감소증이, 1례에는 고빌리루빈혈증이 나타났다.

이 약과 5-FU 병용 투여 환자 1례는 무과립구증 및 패혈증이 나타나 사망하였다. 이 약 단독 투여 시 310례의 환자중 15례(4.8%)가 이상반응 때문에 투여를 중단하였다. 발진 6례(2%), 관절통/근육통 6례, 그리고 호중구감소증 및 발열, 요로감염과 기침 각 1례씩이 이에 포함되어 있다.

이 약과 5-FU 병용 요법 시 나타나는 이상반응은 근본적으로 5-FU 단독 투여 시의 이상반응과 같으며, 투여방법이 간헐적이기 때문에 이상반응의 치료를 위해 반드시 투여를 중단할 필요는 없다.

이 약의 사용 시 보다 빈도가 적은 이상반응으로는 박탈성 피부염, 안와주위 부종, 질출혈, 과민반응, 착란, 경련, 환각, 집중장애, 신장애, 췌장염, 혈청크레아티닌 상승 및 ALP의 상승이 있다. 이 약을 투여 받은 유년기 류마티스관절염 환자와 장관 기생충증 환자에게서 뇌병증 유사증상 발생이 보고된 바 있다.

이 약과 5-FU 병용투여를 한 환자에게서 고지혈증의 발생이 보고되었다. 트리글리세리드의 농도가 콜레스테롤 농도보다 더 많이 증가하였다.

이 약과 5-FU와의 병용요법과 관련하여 전세계적으로 실시한 시판후 조사에서 간효소치의 증가와 지방간이 드물게 보고되었으며 수초탈락과 연관된 신경변화가 몇 예 보고되었는데, 이들에서 나타난 증상발현시기와 임상증상은 매우 다양했다.

증상으로는 기억상실, 착란, 착감각, 졸음, 근육쇠약, 언어장애, 혼수 및 발작이 있었다.

뇌척수액 검사결과 경증의 수액세포증가증이 나타났으며, 전산화단층촬영 및 자기공명 영상촬영 결과 종종 백질에서 병소가 발견되었다. 급성 신경학적 증상이 나타나면 이 약과 5-FU의 투여를 즉시 중단한다. 환자는 일반적으로 약의 투여를 중지하면 증상이 회복되지만 일부 환자는 증상이 회복되지 않고 사망한 사례가 보고되었다. 신경학적 증상이 나타나면 치료로서 일반적으로 부신피질호르몬을 투여하나 투여효과는 입증되지 않았다.

이 약 투여 중 때때로 콜레스테롤 증가와 관련된 혈청트리글리세리드의 증가가 나타날 수 있으며, 이는 투여를 중단하면 회복된다.

5-FU 단독 사용 시 다음 이상반응이 보고된 바 있다. : 식도인두염, 범혈구감소증, 심근허혈, 협심증, 위장관 궤양 및 출혈, 과민반응, 일반적 알레르기반응, 급성소뇌증, 눈떨림, 피부건조, 균열, 광과민반응, 누관협착, 광선공포증, 다행감, 혈전정맥염 및 손톱변성

본 보조요법 실시 전에 의사는 5-FU 처방 정보에 익숙해져야 한다.

1) 이 약과 조혈작용에 영향을 미칠 가능성이 있는 약물과의 병용 시에는 주의를 기울여야 한다.

2) 이 약과 알코올의 동시 투여 시 디설피람(disulfiram)유사 반응이 보고된 바 있다.

3) 이 약, 5-FU 및 페니토인의 병용 투여 시 페니토인의 혈중 농도가 증가할 수 있으므로 필요한 경우 용량을 감량한다.

4) 부신피질호르몬제와의 병용에 의해 이 약의 치료효과가 저해받을 수 있다.

5) 이 약은 쿠마린계 항응고제의 항응고 효과를 증강시킬 수 있다. 따라서 이 약물들의 항응고효과를 주의 깊게 측정하고 모니터링하여야 한다.

1) 랫트 및 토끼에서 180 mg/kg/day 이하의 독성용량 투여 시 아무런 기형발생도 나타나지 않았다. 랫트에게 160 mg/kg/day 투여 시 및 토끼에서 180 mg/kg/day 투여 시 태자독성이 보고되었다.

2) 인체 임부에 대한 적절한 임상연구는 실시된 바 없으므로 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우를 제외하고는 이 약을 임신 중에 투여해서는 안된다.

3) 이 약과 5-FU를 병용투여 중인 여성은 임신해서는 안된다.

4) 이 약의 모유로의 이행은 밝혀져 있지 않으나 소(牛)에서의 이행은 밝혀져 있다. 따라서 수유 중인 영아에서 잠재적으로 이상반응이 나타날 가능성이 있으므로 모체에 대한 약물의 중요성을 고려하여 수유를 중단할 것인지 또는 투여를 중단할 것인지를 결정해야 한다.

이 약의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

1) 고용량 투여 시 이 약은 경련성 작용뿐만 아니라 심근에 대해 심근수축력 증가(Positive inotropic)와 심박동수 증가(Positive chronotropic) 효과를 나타내므로 이러한 경우에는 적절한 조치가 필요하다. 이 약 체중 kg당 15 mg을 섭취한 3세 유아 및 체중 kg당 32 mg을 섭취한 성인의 사망례가 보고된 바 있다.

성인에게 고용량(600 mg/day 이상)을 투여했던 임상시험에서는 구역, 졸음, 경련, 설사, 두통, 구토, 어지러움 및 착란이 보고되었다. 동물시험자료에 의하면 이 약은 약한 항콜린에스테라아제 작용을 나타내며, 정맥투여 시 약간의 양성 변력성 및 변시성 심장작용을 나타낸다.

2) 과량투여시에는 위세척을 하고 활력징후를 모니터링하며 보조수단을 취하도록 한다. 항콜린에스테라아제 효과가 나타나면 아트로핀 사용을 고려한다.