한국엠에스디(유)의 의약품 유렉신정250밀리그램(플루타미드) 상세정보및 약품식별 정보, 담황색의 원형정제

간손상: 이 약을 투여한 환자 중 간기능 부전으로 인해 입원하거나 드물게 사망에 이른 사례가 시판후 조사에서 보고되었다. 간손상의 증거로는 혈청 트란스아미나제치의 상승, 황달, 간성 뇌병증 및 급성 간기능 부전으로 인한 사망 등이 있다. 일부 환자에서 간손상은 투여 중지 후 회복되었다. 간손상의 절반 가량은 투여초기 3개월 이내에 발생했다.

이 약으로 치료를 시작하기 전에 반드시 혈청 트란스아미나제치를 측정한다. ALT치가 정상 상한치의 2배를 초과하는 환자에게는 이 약을 투여하지 않는다. 투여 시작 후 4개월 동안에는 매달, 그 후로는 정기적으로 혈청 트란스아미나제치를 측정한다. 또한 구역, 구토, 복통, 피로, 식욕부진 (감기유사증상), 고빌리루빈뇨증, 황달, 가려움, 발진 또는 우상사분면의 압통(right upper quadrant tenderness) 등과 같은 간기능 장애를 시사하는 징후와 증상이 나타나면 간기능 검사를 실시한다. 환자가 황달 또는 ALT치가 정상 상한치의 2배 이상일 때는 즉시 투여를 중지하고 정상으로 회복될 때까지 간기능 검사를 계속한다.

1) 간장애 환자 (중증 간장애가 나타날 수 있다)

2) 이 약에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

3) 여성 환자 (이 약은 남성환자에만 사용해야 한다)

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

1) 심질환 환자 (체액저류가 나타날 수 있다)

2) 약물과민증의 병력이 있는 환자

3) 와파린을 투여중인 환자 (항응고작용이 증가할 수 있다)

황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 효능약과의 병용에 의하여 다음 증상이 나타날 수 있다.

1) 이 약으로 단독치료하는 경우 가장 빈도가 높게 나타나는 부작용은 여성형 유방 또는 유방긴장감으로서 경우에 따라 유루증을 수반하기도 한다. 일반적으로 이러한 증상은 투여를 중지하거나 용량을 감소하면 사라진다.

2) 소화기계: 가슴쓰림, 위통, 위부불쾌감 등의 위장장애, 구역, 구토, 식욕증가, 설사, 변비, 식욕부진, 소화불량이 나타날 수 있다.

3) 순환기계: 드물게 혈전성 정맥염, 폐색전증, 심근경색, 고혈압이 나타날 수 있다.

4) 정신신경계: 불면, 피로, 드물게 두통, 어지러움, 권태, 허약, 불안, 성욕감퇴, 기립성 저혈압, 졸음, 우울, 신경과민, 발열, 발한 등이 나타날 수 있다.

5) 간장: 중증 간염 등의 중대한 간장애 (초기증상: 식욕부진, 구역, 구토, 전신권태감, 가려움, 발진, 황달 등)가 나타날 수 있으므로 정기적으로 간기능 검사를 하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰한다. ASTㆍALTㆍγ-GTPㆍLDHㆍALP의 상승, 빌리루빈 수치의 상승, 황달, 담즙울체성 황달이 인정되는 경우에는 투여중지 등 적절한 처치를 한다.

6) 혈액: 혈소판 감소, 때때로 단백질 감소, 용혈성 빈혈, 대적혈구성 빈혈, 메트헤모글로빈혈증, 헤마토크리트 수치의 저하, 백혈구 감소, 설파헤모글로빈혈증이 나타날 수 있다.

7) 신장: 때때로 BUN 상승, 드물게 혈청 크레아티닌 수치의 상승, 요단백 양성이 나타날 수 있다.

8) 피부: 가려움, 광(光)과민증 (홍반, 궤양형성, 수포성발진, 표피의 괴사용해)이 나타날 수 있다.

9) 감각기계: 시야장애, 지각이상, 미각장애

10) 호흡기계: 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선 이상, 호산구 증가 등을 수반하는 간질성(間質性) 폐렴 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하고 코르티코이드를 투여하는 등 적절한 처치를 한다.

11) 기타: 반상출혈, 대상포진, 일시적인 간기능 이상, 갈증, 림프성 부종, 루푸스성 부종, 혈뇨, 때때로 홍조, 이 약 및 대사물질로 인한 요변색 (황색 또는 황녹색), 간성 뇌장애, 간괴사가 보고된 바 있다. 드물게 정자상(spermatogram)의 변화, 유방암이 나타날 수 있다. 드물게 요당 양성, 혈청 총단백 감소 등이 나타날 수 있다.

1) 의학적인 또는 외과수술에 의한 거세술을 받지 않은 환자는 장기투여시 정기적으로 간기능 검사 및 정자수 측정을 실시한다. 이러한 환자에 이 약을 투여시 혈장내 테스토스테론과 에스트라디올 농도가 증가될 수 있다.

2) 이 약 투여초기 4개월간 1개월마다와 그 후 주기적으로 및 간장애의 초기 증상 또는 증후가 나타났을 때 적절한 실험실적 시험을 실시한다. 만약 그 환자가 생검시 간전이는 확인되지 않았으나 황달 또는 간손상의 실험실적 증거(혈청 트란스아미나제 수치가 정상 상한치의 2-3배 이상 증가)를 나타낸다면 이 약의 투여를 중지한다.

3) 청색증이 나타나면 메트헤모글로빈혈증인지를 확인하여 메트헤모글로빈이 5% 이상이면 치료를 중지한다.

4) 심혈관계: 문헌에 따르면, 항안드로겐 약물과 황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 효능약을 병용투여하는 남성호르몬차단치료법은 심혈관계 질환(심장발작, 심부전, 급성심장사)의 위험을 증가시킬 수 있고, 개별적인 심혈관계 위험 요인(혈청지질단백, 인슐린 감수성 및 비만)에 부정적인 영향을 줄 수 있다. 의사는 이러한 남성호르몬차단제의 병용투여요법의 이익이 잠재적인 심혈관계 위험도를 상회하는지 주의깊게 고려해야 한다. 심혈관계 위험 요인의 평가, 심혈관계 질환 발생에 대한 징후 및 증상에 대한 모니터링 및 임상적 지침에 따른 관리가 고려되어야 한다.

5) QT/QTc 간격에 미치는 영향: 이 약의 QT/QTc 간격 연장에 대한 잠재적 위험은 연구된 바 없다. 다만, 다른 항안드로겐 약물과 LHRH 효능약 또는 외과적 거세와 병용투여하는 남성호르몬차단치료법은 심전도에서 QT/QTc 간격의 연장과 잠재적으로 관련성이 있다. 의사는 선천성 긴 QT 증후군, 전해질이상 또는 울혈성심부전 그리고 Class IA (예, 퀴니딘, 프로카인아미드), Class III (예, 아미오다론, 소탈롤, 도페틸리드(dofetilide), 이부틸리드(ibutilide)), Class IC (예, 플레카이니드, 프로파페논)와 같은 항부정맥약물을 복용하고 있는 환자에서 안드로겐 억제 요법의 이익이 위험도를 상회하는지 고려해야 한다.

6) 내분비계 및 대사계: 남성호르몬차단제의 병용투여요법을 받는 남성 환자에서 내당능의 감소 및/ 또는 당화헤모글로빈(HbA1c)의 증가가 관찰되었다. 이는 당뇨병을 유발하거나 기존 당뇨환자에서 당조절능의 감소를 나타낼 수 있다. 따라서 이 약과 LHRH 효능약을 병용하고 있는 환자에서는 혈당 및/또는 당화헤모글로빈(HbA1c)의 수치를 모니터링 해야 한다.

7) 혈액계: 테스토스테론 억제에 의한 생리학적 결과로 빈혈이 발생될 수 있다. 따라서 빈혈 위험도를 평가하고 임상적 지침에 따른 관리가 고려되어야 한다.

8) 근골격계 및 골밀도의 변화 : 문헌에 따르면, 항안드로겐 약물과 LHRH 효능약을 장기간 병용투여할 경우 골밀도의 감소가 예상된다. 또한 남성호르몬차단제의 병용투여요법은 골다공증과 골절 위험도의 증가와 관련이 있으며 골절의 위험도는 치료기간에 따라 증가한다. 따라서 임상적 지침에 따른 골다공증 위험도 측정과 관리가 고려되어야 한다. 골미네랄 함량 및/또는 골질량을 줄이는 명백한 위험 요인을 가지고 있는 환자(예, 만성 음주 및/또는 흡연, 골다공증의 가족력이 의심되거나 명백한 경우, 골질량을 감소시키는 항경련제나 코르티코스테로이드 같은 약물을 만성 복용 하는 경우)에서 남성호르몬차단제의 병용투여요법은 추가적인 위험이 될 수 있다. 이러한 환자에서 치료의 이익이 위험도를 상회하는지 신중히 고려해야 한다.

장기간 와파린을 투여하는 환자에서 이 약 단독 투여 후 프로트롬빈 시간의 증가가 보고된 바 있으므로 와파린과 병용투여할 경우 치료기간 및 치료 중단 후 8일 후까지 항응고제의 용량을 조절할 필요가 있다.

이 약의 QT/QTc 간격 연장에 대한 잠재적 위험은 연구된 바 없다. 그러나 남성호르몬차단제의 병용투여요법이 QTc 간격을 연장시키기 때문에, 이 약과 QTc 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물 또는 Torsades de pointes 부정맥을 유발할 수 있는 약물과의 병용은 주의해야 한다.

다음과 같은 약물이 해당되며 이에 국한 되지는 않는다.

Class IA (예, 퀴니딘, 디소피라미드), Class III (예, 아미오다론, 소탈롤, 도페틸리드(dofetilide), 이부틸리드(ibutilide), 드로네다론), Class IC (예, 플레카이니드, 프로파페논)의 항부정맥약, 항정신병약(예, 클로르프로마진), 항우울제(예, 아미트리프틸린, 노르트립틸린), 아편유사제(예, 메타돈), 마크롤라이드계 항생제(예, 에리트로마이신, 클래리트로마이신, 아지트로마이신), 퀴놀론계 항생제(예,목시플록사신), 항말라리아제(예, 퀴닌), 아졸계 항진균제, 5-hydroxytryptamine (5-HT3) 수용체 저해제 (예, 온단세트론), 베타2-아드레날린성 수용체 작용제 (예, 살부타몰).

임상시험성적에 의하면 고령자와 비(非)고령자의 부작용 발현율 및 정도의 차이는 나타나지 않았으나 일반적으로 고령자는 간기능 등의 생리기능이 저하되어 있으므로 이 약의 높은 혈중 농도를 유지하기 위해서 용량에 유의하여 환자상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

1) 동물실험에서 이 약을 단독 과량투여한 결과 활동성 저하, 입모(立毛), 호흡속도 저하, 운동 실조, 식욕부진, 안정, 구토, 메트헤모글로빈혈증이 관찰되었다.

2) 이 약은 단백질에 강하게 결합되어 있기 때문에 과량투여에 의한 증상을 치료하기 위해서 투석은 사용되지 않는다. 과량투여에 의한 증상들을 치료할 때 다양한 인자를 고려한다. 구토가 자발적으로 일어나지 않을 경우에는 구토를 유도시켜야 하며 활력징후를 자주 모니터링하고 환자를 자세하게 관찰하는 등 일반적인 주의가 필요하다.