영풍제약(주)의 의약품 브로질캡슐(겜피브로질) 상세정보및 약품식별 정보, 백색분말을 함유한 상부 적색, 하부 백색의 경질캡슐제

1) 원발성 담즙성 간경변을 포함하는 간기능장애 환자

2) 중증(심한증상)의 신기능장애 환자

3) 담낭질환 환자

4) 이 약에 과민증 환자

5) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인, 수유부

6) 레파글리니드와의 병용투여

7) 다사부비르와의 병용투여

8) 셀렉시팍과의 병용투여

1) 신기능장애 환자

2) 저알부민혈증(신증후군) 환자

1) 소화기계 : 소화불량, 복통(배아픔), 급성 충수염, 설사, 구역, 구토, 상복부통, 복부팽만감, 변비, 식욕부진이 나타날 수 있다.

2) 담석증 : 이 약은 담즙(쓸개즙)으로의 콜레스테롤 분비를 촉진시켜 담석형성 가능성을 증가시킬 수 있으므로 담석증 증후가 나타나면 담낭검사를 하고 담석이 발견되면 투여를 중지한다.

3) 간장 : 담즙울체성 황달이 나타날 수 있다.

4) 중추신경계 : 어지러움, 졸음, 감각이상, 말초신경염, 성욕감퇴, 우울, 두통이 나타날 수 있다.

5) 눈 : 시력불선명 등의 시각장애가 나타날 수 있다. 또한 동물실험(수컷 랫트에 사람의 10배 용량 투여)에서 피막하백내장의 발생이 보고되어 있다.

6) 생식기계 : 발기부전이 나타날 수 있다.

7) 골격근 : 근병증(근육병증), 근무력증, 근육통, 사지통증, 관절통, 활막염, 횡문근융해증이 나타날 수 있다. 특히 신기능장애 환자는 근육통, 무력감, CPK상승, 혈중 및 요중 미오글로빈상승을 특징으로 하는 횡문근융해증 및 이에 수반되는 급격한 신기능악화가 나타날 수 있으므로 주의한다.

8) 임상검사치 : CPK, 빌리루빈, ALT, AST, ALP의 상승 등이 나타날 수 있다.

9) 혈액 : 빈혈, 백혈구감소, 골수발육부전, 호산구증가가 나타날 수 있다.

10) 면역계 : 혈관부종, 후두부종, 두드러기가 나타날 수 있다.

11) 피부 : 박리성 피부염, 발진, 피부염, 가려움이 나타날 수 있다.

12) 순환기계 : 심방성 세동이 나타날 수 있다.

13) 다음과 같은 이상반응이 나타날 수 있으나 인과관계는 불명확하다.

① 순환기계 : 기외수축(조기수축)

② 소화기계 : 췌장염, 간종양, 대장염, 구갈(목마름)

③ 근육 : 배통(등 통증)(back pain), 근경련, 관절부종

④ 중추신경계 : 착란, 경련, 실신, 불면, 이명(귀울림), 권태감

⑤ 눈 : 망막부종

⑥ 비뇨생식기계 : 남성수정능력부족, 신기능장애

⑦ 임상검사치 : 항핵항체(ANA) 양성, LDH 상승

⑧ 혈액 : 혈소판감소

⑨ 면역계 : 아나필락시스, 루푸스양증후군, 혈관염

⑩ 피부 : 원형탈모증, 습진

⑪ 기타 : 체중감소, 피로, 저칼륨혈증

14) 바이러스 및 세균성 감염증(감기, 기침, 요로감염)의 가능성이 증가할 수 있다.

15) 과민증 : 광과민성 습진 등의 광독성, 광과민성 반응이 나타날 수 있다.

1) 신기능장애 환자에서는 급격한 신기능 악화를 수반하는 횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 투여받는 환자의 신기능을 검사하여 투여여부를 결정하고 혈청 크레아티닌치에 따라 감량(줄임) 또는 투여간격 연장 등 적절한 처치를 한다.

2) 투여전에 충분한 검사를 실시하여 고지혈증임을 확인한 후에 투여를 고려한다.

3) 투여전에 미리 식이요법을 실시하고 운동요법이나 고혈압, 흡연 등 허혈성 심질환에 대한 위험인자 경감 등도 충분히 고려한다.

4) 투여중에는 혈중 지질농도를 정기적으로 검사하고 (3개월간 투여하여도) 치료효과가 인정되지 않는 경우에는 투여를 중지한다.

5) 이 약 투여초기에 환자에 따라 헤모글로빈, 헤마토크리트 및 백혈구 등의 경미한 (가벼운, 대수롭지않은) 감소가 관찰된 바 있으나, 장기투여시 정상으로 된다. 드물게 심한 빈혈, 백혈구감소 및 골수발육부전이 보고되어 있으므로 투여 후 12개월 동안은 정기적으로 혈액검사를 실시하는 것이 바람직하다.

6) 때때로 ALT, AST, LDH, 빌리루빈, ALP의 상승을 포함한 간기능 검사치의 이상이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 보통 투여를 중지하면 회복되나 정기적으로 간기능 검사를 실시하는 것이 바람직하며 지속적으로 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

7) 이 약의 투여에 의해 심부정맥 등의 명백한 임상적 이상이 나타났다는 보고는 없으나 그러한 가능성이 있으므로 주의한다.

8) 이 약의 관동맥질환에 의한 사망율 감소에 대한 효과는 아직 확실히 밝혀지지 않았으며, 알코올성 간질환 환자에서 오히려 LDL-콜레스테롤치가 증가하고 고트리글리세라이드혈증 환자에서 LDL-콜레스테롤치가 현저히 상승한 예가 보고되어 있으므로 반드시 효능·효과에 기술된 환자의 경우에만 투여한다.

1) HMG-CoA 환원효소저해제(로바스타틴 등)와 병용투여시(특히 개시 2주 또는 수개월 후) 횡문근융해증의 가능성이 증가할 수 있으므로 주의하고 가능하면 병용투여를 피하는 것이 바람직하다. CPK의 정기적인 검사로 중증(심한증상)의 근병증(근육병증) 및 신장손상의 유발을 예방할 수 있다는 확증은 없다.

2) 항응고제의 작용을 증강시킬 수 있으므로 프로트롬빈시간에 따라 항응고제의 용량 을 조절하는 등 신중히 투여한다.

3) 경구용 혈당강하제 및 인슐린의 작용을 증강시킬 수 있으므로 용량을 조절한다.

4) 경구용 피임약(에스트로겐제제)은 혈중 지질농도를 증가시킬 수 있으므로 이 약과 병용투여하는 경우에는 의사와 상의한다.

5) 말레인산수소퍼헥실린, MAO저해제 등 간독성의 위험이 있는 약물과 병용투여하지 않는다.

6) 겜피브로질은 CYP2C8 강력한 저해제로서 CYP2C8에 의해 주로 대사되는 약물(dabrafenib, enzalutamide, loperamide, montelukast, paclitaxel, pioglitazone, rosiglitazone 등)의 혈중농도를 증가시킬 수 있다. 따라서 CYP2C8에 의해 주로 대사되는 약물은 겜피브로질과 병용투여시 용량감소가 요구된다.

① 겜피브로질과 다사부비르 병용투여시 CYP2C8 억제로 인하여 다사부비르의 AUC 및 Cmax를 각 11.3배 및 2.01배로 증가시켰다. 다사부비르의 혈중농도 증가는 QT연장을 일으킬 수 있으므로 다사부비르와 병용투여해서는 안된다.

② 건강한 피험자를 대상으로 겜피브로질과 레파글리니드의 병용투여시 레파글리니드의 혈중농도가 유의하게 증가하였다. 겜피브로질과 레파글리니드의 병용투여는 겜피브로질에 의한 CYP2C8억제로 인하여 레파글리니드의 혈당 강하 작용을 증가시키고 지속시킬 수 있다(AUC는 8배 증가, 반감기는 3배 증가). 시판 후 겜피브로질과 레파글리니드를 병용투여한 환자에게서 드물게 저혈당의 중대한 이상반응이 보고되었다. 레파글리니드를 투여받고 있는 환자는 겜피브로질의 투여를 시작해서는 안되며 겜피브로질을 투여받고 있는 환자는 레파글리니드 투여를 시작해서는 안된다. 이미 겜피브로질과 레파글리니드를 병용투여받고 있는 환자는 주의가 필요하며 혈당 수치를 관찰하고 레파글리니드 용량조절이 필요할 수 있다. CYP3A4 저해제인 이트라코나졸을 겜피브로질, 레파글리니드와 병용투여시 레파글리니드의 대사저해 효과를 상승시킨다. 따라서 겜피브로질과 레파글리니드를 투여받고 있는 환자에게는 이트라코나졸을 투여해서는 안된다.

③ 건강한 피험자를 대상으로 겜피브로질 600mg을 하루 2회 투여한 후 엔잘루타미드 160mg을 투여한 경우, 엔잘루타미드와 활성 대사물(N-desmethyl enzalutamide)의 AUC은 2.2배 증가하고, 이에 상응하는 Cmax는 16% 감소하였다. 엔잘루타미드 노출정도가 높아지면 발작의 위험이 증가될 수 있다. 겜피브로질과 엔잘루타미드 병용투여가 필요한 경우, 엔잘루타미드의 용량을 감소시켜야한다.

➃ 겜피브로질과 셀렉시팍 병용투여시, 셀렉시팍의 노출은 2배 증가하였고 셀렉시팍의 활성대사체 노출은 약 11배 증가하였다. 겜피브로질과 셀렉시팍은 병용투여해서는 안된다.

7) 겜피브로질은 유기음이온전달단백질(Organic Anion Transporting Polypeptide, OATP) 1B1 저해제로서 OATP1B1 기질 약물(atrasentan, atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, SN38 [active metabolite of irinotecan], rosuvastatin, pitavastatin, pravastatin, rifampin, valsartan, olmesartan 등)의 혈중농도를 증가시킬 수 있다. 따라서 겜피브로질과 병용투여시 OATP1B1 기질 약물은 용량감소가 요구될 수 있다.

8) in vitro 시험에서 겜피브로질은 CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, OATP1B1, UDP-글루쿠론산전이효소(UDP-glucuronosyltransferase, UGT) 1A1 또는 UGT1A3를 저해하는 것으로 확인되었다.

1) 동물실험(수컷 랫트)에서 종양발생이 보고되어 있고 임신중(특히 임신 3개월 이후) 에 투여시 태아에 축적되어 태아독성을 유발할 위험성이 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 않는다.

2) 모유중으로의 이행이 알려진 바 없으므로 수유중에는 투여를 피한다.

소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

소아(7세)에 과량투여(9g)한 경우에 구역, 구토의 발생이 보고되어 있다. 과량투여시에는 대증요법(증상별로 치료하는 방법)을 실시한다.

동물실험(수컷 랫트)에서 간종양 및 간질세포 고환종양의 발생빈도가 증가되었다는 보고가 있다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용(잘못사용)에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.