한국아스트라제네카(주)의 의약품 아콜레이트정20밀리그램(자피르루카스트) 상세정보및 약품식별 정보, 백색의 원형 필름코팅정

1) 간독성 : 시판 후 이 약을 복용한 환자에서 다른 원인의 가능성이 없는 간손상 증례가 보고되었다. 대부분의 경우 이 약의 투여를 중지한 후 환자의 증상은 개선되고 간효소는 정상 또는 거의 정상수치로 회복되었다. 드물게 전격성 간염 또는 간부전의 진행, 간이식 및 사망이 나타났다. 담당의사는 이 약을 복용하는 환자의 간기능 검사를 고려해 볼 수 있다.

2) 기관지 경련 : 이 약은 천식 지속상태를 포함한 급성 천식 발작시 기관지경련 회복의 목적으로 사용되지 않는다. 이 약을 복용하는 동안 중증의 천식발작이 발생하였을 때는 기관지확장제 또는 스테로이드를 투여하여야 한다.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 간경화를 포함한 간장애 및 간경변 환자 또는 간독성으로 인해 이 약 투여를 중단한 환자(이 약은 간염환자나 간경변 환자의 장기요법에 대해서는 연구된 바 없다.

3) 12세 미만 소아

1) 신부전 환자

2) 경구 혈액응고방지제 복용 환자

3) 고령자

이 약에 대해 보고된 이상반응은 아래 표와 같다.

1) 이 약은 임상적 효과를 위해 증상이 없는 시기에도 규칙적으로 복용해야 하며 일반적으로 급성 천식악화기 동안 지속되어야 한다.

2) 흡입 스테로이드, cromones(disodium cromoglycate, nedocromil sodium)와 마찬가지로 이 약은 급성 천식 발작시 기관지 경련 회복을 목적으로 사용되지는 않는다.

3) 이 약은 불안정 천식에 대해서는 평가되지 않았다.

4) 이 약을 흡입 또는 경구용 스테로이드제와 갑자기 대체 투여해서는 안된다.

5) 이 약을 포함한 류코트리엔 길항제를 복용중인 천식환자에 있어서 드물게 Churg-Strauss Syndrome 과 일치하는 전신성 호산구증가증, 호산구성 폐렴 또는 전신성맥관염이 나타난 바있다. 혈관염성 발진, 폐증상 악화, 심장 합병증 또는 신경병증을 포함하여 다양한 증상이 전신에 나타날 수 있다. 이 같은 증상은 모든 경우에 해당하진 않지만, 대부분의 경우 스테로이드 치료의 감량 및 중단과 연관되어 나타난다. 이 약을 포함한 류코트리엔 길항제는 Churg-Strauss Syndrome의 발현과 연관되어 있을 가능성이 있다. 만일 환자가 eosinophilic condition이나 Chung-Strauss Syndrome과 같은 형태의 질환을 나타내면 이 약의 사용은 중단되어야 하며 재시도를 위한 검사나 재치료를 실시해서는 안된다.

6) 이 약 투여시 혈청 트란스아미나제 농도가 증가될 수 있다. 이는 통상 무증상이며 일시적이나 간독성을 나타내는 초기 증거일 수 있다. 또한 매우 드물게 중증의 간세포 손상, 전격성간염 및 간부전과 관련이 있으며, 이 중 몇몇은 치명적이었다. 매우 드물게 전격성간염, 간부전이 간기능장애의 임상적 증상이나 징후가 없었던 환자에게서 보고되었다.

7) 간기능장애의 임상적 증상이나 징후가(예로 식욕부진, 구토, 오른쪽 몸통부분의 통증, 피로감, 무력감, 인플루엔자 유사 증상, 간 비대, 가려움 및 황달) 있을 경우, 혈청 트랜스아미나제 특히 혈청 ALT를 측정해야 하며 환자도 관리되어야 한다. 의사는 일상적인 간기능검사의 가치를 고려해 볼 수 있다. 주기적인 혈청 트랜스아미나제 검사는 심각한 손상을 방지하는 것으로 입증되진 않았다. 그러나 일반적으로 약물 유도성 간손상을 조기에 발견하고 동시에 의심되는 약물 복용을 즉각 중단하는 것이 회복의 가능성을 향상시킬 수 있을 것으로 보인다. 간기능 검사가 간독성 증거를 보이면, 이 약의 사용은 즉각 중단되어야 하고 환자는 관리되어야 한다. 이 약 투여중단 여부는 이 약 투여에 의한 임상적 유익성을 간기능 장애의 위험성과 견주어 개별 환자의 상태에 따라 결정되어야 한다. 간독성으로 인해 이 약을 중단한 환자에게 이 약을 재투여 하여서는 안된다.

8) 이 약은 운전이나 기계작동능력에 영향을 미치지 않는다.

1) 이 약은 천식과 알레르기 처치를 위해 일상적으로 이용되던 다른 요법과 병용하여 투여될 수 있다. 흡입 스테로이드, 흡입/경구 기관지 확장제, 항생제, 항히스타민제 등이 이상반응 없이 이 약과 병용될 수 있는 약물이다.

2) 이 약은 이상반응 없이 경구 피임제와 병용될 수 있다.

3) 이 약은 아스피린(1회 650 mg, 1일 4회 투여)과 병용투여시 약 45%까지 주성분인 자피르루카스트의 혈장농도를 증가시킬 수 있다. 이 약에 아스피린을 추가하거나, 아스피린에 이 약을 추가할 경우 내약성이 좋았다.

4) 이 약은 에리트로마이신과 병용투여시 약 40%까지 주성분인 자피르루카스트의 혈장농도를 감소시킬 수 있다.

5) 이 약은 테오필린과 병용투여시 약 30% 까지 주성분인 자피르루카스트의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으나 혈장 테오필린 농도에는 영향이 없다. 그러나 시판 후 조사 기간 동안 이 약과의 병용 시 테오필린 농도가 상승된 경우가 드물게 있었다. 16명의 소아를 대상으로 한 위약-대조군 교차 약동학 연구에서 자피르루카스트는 테오필린 농도를 변화시키지 않았다.

6) 테르페나딘과 병용투여시 자피르루카스트의 AUC가 54% 감소되나 혈장 테르페나딘 농도에는 영향이 없었다.

7) 와르파린과의 병용투여시 최대 프로트롬빈 시간이 약 35% 증가된다. 따라서 이 약을 와파린과 병용 투여시 프로트롬빈 시간이 면밀히 관찰되어야 한다. 이 상호작용은 자피르루카스트가 CYP2C9을 억제하기 때문일 것이다. 또한, 이 약과 CYP2C9에 의해 대사된다고 알려진 톨부타미드, 페니토인과 같은 약물과 병용투여시 주의하여야 한다.

8) 흡연자에서 주성분인 자피르루카스트의 청소율이 약 20%까지 증가될 수 있다.

9) 동물에서 자피르루카스트 농도가 10 ug/mL 이상인 경우 혈중 빌리루빈의 분석치가 증가된다. 그러나 자피르루카스트는 인체 혈장에서 빌리루빈을 분석하는 2.5-dichlorophenyl diazonium salt method에는 영향을 미치지 않았다.

10) 이 약과 CYP3A4에 의해 대사된다고 알려진 약물과의 상호작용(디히드로피리딘계 칼슘채널차단제, 시클로스포린, 시사프리드)은 연구된 바 없다. 이 약은 in vitro상에서 CYP3A4의 저해제라고 알려져 있으므로 병용 시 적절한 임상 모니터링이 요구된다.

1) 동물실험에서 이 약은 수태능에 대해 어떤 명백한 영향도 미치지 않았으며 태자에 대해서도 어떠한 기형발생이나 선택적 독성효과를 보이지 않았다. 그러나 사람의 임신에 대해 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 임신 중에도 투여한다.

2) 이 약은 모유로 이행되므로 수유부에게는 투여하지 않는다.

이 약 과량투여의 영향에 관한 보고는 없었다. 과량투여가 의심되는 경우 보조요법을 실시해야 하며, 위세척이 도움이 될 수 있다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.

1일 40 mg/kg 이상의 용량을 12개월까지 반복투여 하였을 때, 랫트, 마우스 및 개에서 퇴행성 변화, 지질 변화 또는 글리코겐 축적과 연관된 간비대 현상이 관찰되었다. 개의 다수의 조직에서 조직구의 응집이 관찰되었다.

이 약의 주성분을 1일 300 mg/kg 용량으로 매일 2년 동안 투여한 수컷 마우스의 경우 대조군에 비해 간세포선종의 발생률이 증가하였고 1일 2,000 mg/kg의 용량으로 매일 2년 동안 투여한 랫트의 경우 대조군에 비해 방광 유두종의 발생률이 증가하였다. 연구된 범위 내에서 이 약은 돌연변이를 유발하지 않았다. 마우스 와 랫트의 시험결과는 넓은 안전역과 무작용량 상회하는 역치를 보여주었으며, 유전독성이 없고, 각각의 종에 따라 다른 결과를 나타냈다.. 이 약의 장기 복용에 있어, 랫트에서의 방광암 유발 및 마우스에서의 간암 유발의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다.