한림제약(주)의 의약품 니솔딘정10밀리그람(니솔디핀) 상세정보및 약품식별 정보, 적갈색의 필름 코팅 정제

성인 : 니솔디핀으로서 1일 1회 5 ～ 10 mg을 경구투여한다.

성인 : 이 약으로서 1일 1회 10 mg을 아침에 경구투여한다. 필요시 1회 5 mg씩 1일 2회(아침, 저녁)로 나누어 복용할 수 있다. 1회 최대 20 mg씩 1일 2회까지 증량할 수 있다.

증상에 따라 적절히 증감한다.

○ 신장애 환자 : 니솔디핀은 단백질과 결합률이 높고(> 99 %) 투석에 의해 제거되지 않으므로 투석환자에 대해서는 용량 조절이 필요치 않다.

○ 이 약 경구투여 시 소량의 물과 함께 복용하며 자몽쥬스와 함께 복용해서는 안 된다.

이 약과 음식과의 상호작용(최고혈중농도 상승, 혈중농도-시간곡선에서의 면적감소)이 관찰되었으므로 이 약은 공복상태로 약 24시간 간격으로 복용하되 매일 같은 시기 특히 아침식사 전에 복용하는 것이 좋다.

1) 이 약이나 이 약의 구성 성분 또는 다른 디히드로피리딘계 약물에 과민반응이 있거나 그 병력이 있는 환자

2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부

3) 심장성쇼크 환자(혈압강하로 인하여 증상이 악화될 우려가 있다.)

4) 중증의 대동맥판협착증 환자

5) 불안정협심증 환자

6) 심근경색 발생 후 1개월 이내인 환자

7) 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈을 투여받고 있는 환자

8) 케토코나졸 또는 이와 유사물질(예, 이트라코타졸, 플로코나졸 등)을 투여받고 있는 환자

9) 중증 간기능장애 환자(혈중농도가 상승하는 수가 있다. 또한 유사약물(니페디핀)로 문맥압이 상승한 경우가 보고되었다.) 

1) 과도하게 혈압이 낮은(수축기압 90 mmHg 미만) 환자(다시 혈압이 강하할 우려가 있다.)

2) 고령자

3) 증상성 심부전(NYHA Class Ⅲ-Ⅳ) 환자(증상성 심부전 환자에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.)

4) 소아(소아에 대한 사용경험이 부족하여 안전성이 확립되어 있지 않다.)

1) 유사 약물인 니페디핀에서와 같이 다음과 같은 이상반응이 나타날 수 있다. 이러한 이상반응이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

(1) 박탈피부염

(2) 무과립구증

2) 이상반응 발현빈도는 때때로 0.1 % 이상 ～ 5 % 미만, 드물게 0.01 % 이상 ～ 0.1 % 미만, 매우 드물게 0.01 % 미만으로 구분하였다.

(1) 간 : 간내담즙정체, 때때로 AST 상승, ALT 상승, ALP 상승, LDH 상승, γ-GPT 상승 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지한다.

(2) 신장 : 때때로 BUN 상승, 크레아티닌 상승, 크레아틴키나아제(CK) 상승, 요산 상승, 다뇨, 빈뇨 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지한다.

(3) 혈액 : 때때로 헤모글로빈 감소, 드물게 적혈구 감소, 헤마토크리트 감소 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지한다.

(4) 순환기계 : 때때로 심계항진, 얼굴홍조, 열감, 부종, 혈압저하, 빈맥, 호흡곤란, 하지 부종 등이 나타날 수 있다. 치료초기에 드물게 협심증악화가 나타날 수 있다. 또한 드물게 흉부통이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

(5) 정신신경계 : 자주 두통, 때때로 어지럼, 권태감, 피곤, 지각이상, 드물게 마비감, 어깨결림, 이명, 졸음, 불면, 무력감 등이 나타날 수 있다.

(6) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 드물게 복통, 변비, 복부팽만감, 매우 드물게 포만감, 설사 등이 나타날 수 있다.

(7) 과민반응 : 드물게 발진, 가려움증, 광민감반응 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

(8) 피부 : 발진, 드물게 홍반, 피부홍통증, 두드러기, 반구진발진 등이 나타날 수 있다.

(9) 구강 : 연용에 의해 치은비후가 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

(10) 근골격계 : 특히 과량 투여시 근육통, 진전이 나타날 수 있다.

(11) 눈 : 일시적으로 시간인지기능의 경미한 변화가 나타날 수 있다.

(12) 비뇨생식계 : 요분비 증가

(13) 기타 : 때때로 관절부종, 드물게 여성형 유방이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다. 또한 드물게 안구충혈 등이 나나날 수 있다.

3) 국내에서 니솔디핀(정제)를 6년 동안 659명을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현 빈도율은 인과관계와 상관없이 2.43 %(16례/659례)로 보고되었다. 두통이 1.21 %(8례)로 가장 많았고, 얼굴홍조, 어지럼이 각각 1례씩 보고되었으며, 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 손발저림이 1례 보고되었다. 

1) 칼슘채널차단제를 급하게 투여 중지한 경우 증상이 악화된 예가 보고되어 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하고, 관찰을 충분히 한다. 또한, 환자에게 의사의 지시없이 복약을 중지하지 않도록 주의 시킨다.

2) 악성 고혈압에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

3) 심근경색의 2차 예방 목적으로 사용해서는 안된다.

4) 급성 협심증 발작환자의 치료목적으로 사용해서는 안된다.

5) 혈압 강하작용에 의해 어지럼 등이 나타날 수 있으므로 고소작업, 작동차 운전 등 위험이 수반되는 기계를 조작하는 경우에는 주의시킨다.

니솔디핀은 CYP3A4 경로를 통해 대사된다. 따라서 이 효소 시스템을 억제하거나 유도하는 약은 이 약의 처음통과대사나 효과를 변화시킬 수 있다.

1) 상호작용 및 조치방법

 2) 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸 : 이 약의 혈중농도가 상승할 수 있다. 이 약과 함께 복용하지 않는다.

3) 에리트로마이신 : 마크롤라이드계 항생제(예, 에리트로마이신, 트롤레안도마이신, 클래리트로마이신)는 CYP-450 대사경로를 억제하는 것으로 잘 알려져있다. 따라서 마크롤라이드계 항생제는 이 약과 함께 복용하지 않는다.

4) 발프로산 : 발프로산은 이 약의 대사를 억제할 수 있으며, 따라서 이 약의 혈중농도가 상승할 수 있다.

5) 퀴나프리스틴, 달포프리스틴 : 이 약의 혈중 농도가 상승하여 작용을 증강시킨다. 환자의 상태를 주의깊게 관찰하고 과도한 혈압 저하 등의 증상이 인정되는 경우 이 약을 감량하는 등 적절한 처치를 한다.

6) 플루옥세틴 : 칼슘채널차단제인 니모디핀과의 실험에서 플루옥세틴이 니모디핀의 혈중농도를 약 50 % 가량 증가시켰다.

7) 네파조돈 : 항우울약인 네파조돈은 CYP-450의 강력한 억제제이다. 따라서 동시 복용시 니솔디핀의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다.

8) 시사프리드와의 병용에 의해, 이 약과 유사한 약(니페디핀)의 혈중농도가 상승했다는 보고가 있다.

9) 음식물과 함께 이 약을 복용 시 최대 혈장 농도는 증가, AUC는 감소하였다. 그러므로 이 약은 공복 시에, 즉 아침식사 전에 복용하는 것이 좋다.

1) 동물실험에서 태아의 발육억제가, 또한 유사약물의 동물실험에서 기형발생작용이 보고되어 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에는 투여하지 않는다.

2) 수유중인 여성에는 투여를 피하는 것이 바람직하며, 부득이하게 투여할 경우, 수유하지 않는다(동물실험에서 유즙 중으로 분비하는 경우가 보고되어 있다.).

미숙아, 신생아, 유아 또는 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.

일반적으로 고령자에서의 과도한 혈압 강하는 바람직하지 않으므로(뇌경색이 일어날 수 있다.) 저용량에서 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.

1) 증상 : 과량투여에 관한 정보는 적으나 주요한 임상 증상으로서 과도한 혈압저하, 심박장애, 쇼크 등이 발생할 수 있다. 또한 간기능장애가 있으면 증상이 지연되는 경우도 있다.

2) 처치 : 급성 중독에 대해서는 통상 위세척 또는 최토, 하제 및 활성탄의 투여 등의 초기치료를 하고 심장과 호흡기능을 보조하기 위해 산소공급, 기계적 환기법, 체적 치환 등을 실시한다. 심전도나 호흡기능 등의 모니터를 실시하면서 환자의 다리를 높이고 필요에 따라 수액, 승압제의 투여 등 적극적인 대증 요법을 실시한다.

심장장애, 특히 서맥일 때에는 베타-교감신경흥분제로 대응할 수 있다. 만약 환자가 위험한 상태이면 일시적으로 심박 보조 조정기를 사용할 필요도 있다.

심인성 쇼크나 동맥성 혈관 확장으로 인한 저혈압 시 10 % 칼슘글루코네이트 10 ～ 20 ml를 서서히 정맥주사 한다. 이는 혈청 칼슘농도를 고 ～ 정상치나 약간 상승된 범위로 올려놓을 수 있다.

위의 처치방법으로도 충분하지 않은 경우에는 도파민이나 노르아드레날린과 같은 혈관수축 교감신경 흥분제가 투여되어야 하며 용량은 관찰된 임상효과에 근거해 결정되어야 한다. 이 약은 단백결합률이 높기 때문에 강제이뇨, 혈액 투석 등의 방법은 이 약의 제거에 그다지 유용하지 않다.

이 약은 빛에 민감하여 필름코팅 되어 있으나 사용직전까지 제조시의 본 포장을 벗기지 않는 것이 좋다(서방정에 한함.).

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

3) 이 약은 사용기한 이후에 복용해서는 안 된다.