동아에스티(주)의 의약품 비라셉트필름코팅정250밀리그램(메실산넬피나비어) 상세정보및 약품식별 정보, 이 약은 옅은 청색의 필름코팅정이다

1) 이 약의 주성분 및 부형제에 대해 과민증이 있는 환자

2) 이 약은 CYP3A의 억제제이다. 따라서 CYP3A에 의해 의존적으로 대사되는 약물로, 혈중농도 상승시 중증의/또는 생명을 위협하는 이상반응이 유발될 수 있는 약물과 병용투여하지 않는다.

3) 피모짓과 병용 시, 부정맥과 같은 중증의/또는 생명을 위협하는 이상반응이 유발될 수 있다.

1) 프로테아제 저해제에 의해 치료를 받는 HIV 감염환자에 대한 시판 후 조사에서, 당뇨병의 발생, 기존 당뇨병 및 과혈당증의 악화가 보고되었으며, 치료를 위해 인슐린이나 경구용 혈당강하제를 새로 투여하거나 기존 용량을 조절할 필요가 있었다, 일부 환자에게서는 당뇨병성 케토아시도시스가 나타났으며, 프로테아제 저해제 투여를 중지한 환자 중 일부에서는 과혈당증이 지속되었다. 이러한 것들은 임상시험기간 중 임의로 보고된 사항이므로, 빈도를 추정할 수 없으며, 프로테아제 저해제 치료요법과 이들 증상 발현과의 상관관계는 설정되지 않았다.

2) 혈우병환자 : 프로테아제 저해제의 치료를 받고 있는 A형 혈우병, B형 혈우병 환자에서 자발적 피부혈종 및 관절혈증을 포함하는 출혈의 증가가 보고되었다. 일부 환자에게 할혈우병인자(factor Ⅷ)를 추가하여 투여하였으며, 보고된 환자의 반수 이상에서 프로테아제 저해제 투여가 계속되었거나 재개되었다. 상관관계는 설정되지 않았다.

1) 이 약은 주로 간에 의해 대사되므로, 간장해가 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

2) 내성/교차내성 : HIV에 대한 프로테아제 저해제 간의 교차내성 가능성에 대해서는 충분히 밝혀져 있지 않으므로, 이 약이 차후에 투여될 수도 있는 프로테아제 저해제의 활성에 미치는 영향은 알 수 없다.

3) 환자는 이 약의 흡수를 용이하게 하기 위해 음식과 함께 복용해야 한다.

4) 이 약에 의해 HIV감염이 완전히 치유되지는 않으며, 계속해서 기회감염과 같은 HIV 감염과 관련된 질환이 발병될 수 있다는 것을 환자에게 알려 주어야 한다.

5) 장기간 투여에 의한 이 약의 영향은 현재 알려진 바 없다.

6) 이 약의 치료에 의해, 다른 사람에 대해 성적인 접촉이나 수혈에 의한 감염위험이 감소된다는 자료는 없다.

7) 환자는 매일 이 약을 처방 받은 대로 복용해야 한다.

8) 환자는 담당의사와의 상의 없이 용량을 변경하거나 치료를 중단해서는 안 된다.

9) 만일 이 약을 제때에 복용하지 못했다면, 깨닫는 즉시 복용해야 하며, 이후 처방 받은 대로 복용해야 한다. 그러나 만일, 복용한 것을 거른 경우에 다음 복용 시 2배로 복용해서는 안 된다.

10) 이 약의 투여에 의해 가장 자주 나타나는 이상반응은 설사이며, 위장의 운동성을 저하시키는 로페라마이드와 같은 약품에 의해 조절이 가능하다.

11) 이 약은 다른 약과 상호작용을 나타낼 수 있으므로, 환자는 다른 약의 사용에 대해 담당의사에게 알려야 한다.

12) 경구용 피임약을 복용하는 환자는 이 약에 의해 치료를 받는 동안은 다른 방법에 의해 피임하거나 추가적인 피임방법을 사용해야 한다.

13) 면역 재구성 증후군 : 이 약을 포함하여 항레트로바이러스 병용 치료를 받는 환자에게서 면역 재구성 증후군이 보고되었다. 항레트로바이러스 병용 치료 초기 단계에서 면역계가 반응하는 환자는 무증상 또는 잔류성 기회감염(조류형 결핵균 감염, 거대세포바이러스, 주폐포자충 폐렴, 또는 결핵 등)에 대한 염증으로 발전할 수 있으며, 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수 있다.

또한 면역 재구성이 진행되는 동안 자가면역질환(그레이브스병, 다발성근염, 길랑바레증후군 등)이 보고되었다. 그러나, 발병 시기는 다양하며, 치료 시작 후 몇 달 뒤에 발생할 수도 있다.

1) 넬피나비어는 CYP3A(사이토크롬 P450 3A)의 저해제이다. 이 약을 CYP3A에 의해 주로 대사되는 약제(예:다이하이드로피리딘 칼슘통로차단제)와 병용하면 혈장농도가 증가되어 그 약의 치료효과 및 이상반응이 증가되거나 지속될 수 있다, 넬피나비어는 CYP3A에 의해 부분적으로 대사된다. 이 약을 CYP3A를 유도하는 약제와 병용하면 넬피나비어의 혈장농도가 감소되어 이 약의 치료효과가 감소될 수 있다. 이 약을 CYP3A를 저해하는 약제와 병용하면 넬피나비어의 혈장농도가 증가될 수 있다. 알려진 대사기전에 의하면, 이 약과 답손(dapsone), 트리메토프림/설파메톡사졸, 클라리스로마이신, 아지스로마이신, 에리스로마이신, 이트라코나졸 또는 플루코나졸과 임상적으로 유의할 만한 약물상호작용은 기대되지 않는다.

2) 항히스타민제

- 테르페나딘 : 테르페나딘을 이 약과 병용하면 혈장 중에 대사되지 않은 테르페나딘이 나타나 심각한 심부정맥을 일으킬 수 있으므로 동시에 투여하지 말 것. 또한 유사한 상호작용이 나타날 수 있으므로 아스테미졸과도 병용하지 말 것

3) 항-HIV 프로테아제 저해제

- 인디나비어 : 인디나비어를 이 약과 병용했을 때 넬피나비어 혈장 AUC가 83% 증 가 되며, 인디나비어 혈장 AUC가 51% 증가되었다. 현재, 이들 약제의 병용투여에 의한 안전성·유효성 관련자료는 없다.

- 리토나비어 : 리토나비어를 이 약과 병용했을 때 넬피나비어 혈장 AUC가 152% 증가되며, 리토나비어 혈장 AUC가 약간 변화되었다. 현재 이들 약제의 병용투여에 의한 안전성·유효성 관련자료는 없다.

- 사퀴나비어 : 사퀴나비어(사퀴나비어 젤라틴연질캅셀 1200mg 제제를 사용)를 이 약과 병용했을 때 넬피나비어 혈장 AUC가 18% 증가되며, 사퀴나비어 혈장 AUC가 4배 증가되었다. 사퀴나비어 젤라틴경질캅셀 600mg을 권장용량인 1일 3회 병용투여시 별도의 용량변경을 할 필요는 없다. 현재, 이들 약제의 병용투여에 의한 안전성·유효성 관련자료는 없다.

4) 항진균제

- 케토코나졸 : 케토코나졸은 이 약과 병용했을 때 넬피나비어 혈장 AUC가 35% 증 가 되었다. 이것은 임상적으로 유의성이 있는 변화는 아니며 병용투여시 투여용량을 조정할 필요는 없다.

5) 항-HIV 역전사효소저해제

- 디다노신 : 디다노신은 공복에 복용하는 것이 좋다. 따라서 넬피나비어는 디다노신 복용 후 1시간 뒤에 또는 디다노신 복용 2시간 전에 음식과 함께 복용해야 한다.

- 지도부딘 : 지도부딘과 라미부딘을 이 약과 병용했을 때 지도부딘 혈장 AUC가 35% 감소되었다. 지도부딘을 이 약과 병용투여시 투여용량을 조정할 필요는 없다. 이 약(비라셉트)을 라미부딘 또는 스타부딘과 병용투여시 이들 약의 약물동태 변화는 거의 없었다.

6) 항마이코박테리움 약제

- 리파부틴 : 리파부틴을 이 약과 병용했을 때 넬피나비어 혈장 AUC가 32% 감소되었으며 리파부틴 혈장 AUC가 207% 증가되었다. 리파부틴을 이 약과 병용투여시 일반적인 투여용량의 반으로 감량 투여하는 것이 좋다.

- 리팜핀 : 리팜핀을 이 약과 병용했을 때 넬피나비어 혈장 AUC가 82% 감소되었다. 이 약과 리팜핀은 병용투여해서는 안 된다.

7) 경구용 피임제

에치닐에스트라디올 및 노르에친드론 : 이 약(비라셉트)을 OVOCON-35와 병용했을 때 에치닐에스트라디올 혈장농도가 47%, 노르에친드론 혈장농도가 18% 감소되었다. 이 약(비라셉트)에 의해 치료를 받는 동안은 다른 방법에 의해 피임하거나 추가적인 피임방법을 사용해야 한다.

* 모든 약물상호작용이 이 표에 기재된 것은 아니다

** 이들 약제를 병용하는 환자에게서는 넬피나비어의 혈장농도가 저하되어 이 약(비라셀드)의 효력이 저하될 수 있다.

8) HMG-CoA 환원효소 저해제: HMG-CoA 환원효소 저해제인 simvastatin 및 lovastatin 은 대사시 CYP3A에 매우 의존적이므로 넬피나비어와 병용투여시 횡문근융해를 포함한 근육병증의 위험을 높일 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
이 약은 아토르바스타틴(atorvastatin)과 병용투여 시 아토르바스타틴의 혈중농도를 증가시킬 수 있으므로 아토르바스타틴의 투여량을 신중히 결정하고 최소 필요 용량으로 사용하되, 1일 40mg을 초과하지 않아야 한다,

동물에 대한 발암성 연구는 아직 완결되지 않았다 그러나 넬피나비어는 미생물을 이용한 변이원성 시험(Ames), 마우스림프종, 사람 림프구를 이용하는 염색체 이상 시험 및 랫트를 이용한 소핵시험을 포함하는 시험관 내와 생체 시험에서 변이원성 또는 염색체 이상 유발성이 나타나지 않았다,

이 약을 투여받는 사람의 AUC에 근거하여 전신에 대한 노출을 비교한다. 사람이 치료 시에 노출되는 것에 상응하는 양의 넬피나비어를 랫트에 투여하였을 때 수컷과 암컷의 교배와 수정률 또는 태자 생존률에 전혀 영향을 주지 않았다, 또한 사람이 치료시에 노출되는 것에 상응하는 양의 넬피나비어를 임신 랫트에 투여하였을 때 태자발육에 영향을 주지 않았으며 모체에 대한 독성이 나타나지 않았다. 넬피나비어를 임신 토끼에 투여하여 모체 체중이 약간 감소한 것이 관찰될 때까지는 태자 발육에 대해 영향을 주지 않았다. 그러나 평가된 최고 용량에서의 토끼에 대한 전신 노출정도는 사람에 대한 것보다 상당히 낮았다. 암컷 랫트에 임신중기부터 수유기까지 넬피나비어를 투여한 다른 실험에서는 이유시킬 때까지 출생자의 생존률, 성장, 발육에 대해 영향을 주지 않았다. 이들 출생자의 차후의 생식능력도 모체에 대해 넬피나비어를 투여한 것에 의해 영향을 받지 않았다. 동물에 대한 생식독성 연구가 사람에 대한 영향을 모두 예견할 수는 없는 것이므로, 임신 중에는 반드시 필요한 경우에만 이 약을 투여해야 한다.

1) 임부 또는 임신할 가능성이 있는 부인에게는, 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여를 행한다.(임신 중의 투여와 관련된 안정성은 확립되어 있지 않다)

2) 미국의 Public Service Center for Disease Control and Prevention에서는, HIV에 감염된 여성에게 아직 감염되지 않았을지도 모르는 유아에 대한 HIV의 출생 후 감염을 피하기 위해 수유하지 말 것을 권고한다. 넬피나비어가 모유 중으로 이행하는지에 대해서는 아직 알려져 있지 않다.

고령자에 있어서의 안정성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 일부의 고령자는 생리기능이 저하될 수 있으므로, 주의를 한다.

2～13세의 소아 환자 38명에 대해 개방임상시험이 수행됐다. 소아에서, 성인에서와 같 은 정도의 혈장농도가 되기 위해서는 1일 3회, 1회 750mg울 초과하지 않는 범위에서, 이 약을 1일 3회, 1일 20～30mg/kg을 식사 시에 또는 가벼운 스낵과 함께 복용한다. 소아에서의 임상시험에서는 성인 환자와 유사한 형태의 이상반응 발생이 나타났으며, 넬피나비어의 소아 환자에 대한 항바이러스 활성의 계속적인 평가가 이루어지고 있다. 2세 이하의 소아 환자에 대한 넬피나비어의 안전성, 약효 및 체내동태에 대해서는 아직 평가되어 있지 않다.

이 약의 안전성은 이 약의 단독투여 또는 뉴클레오사이드 유사체(nucleoside analogues)(d4T 또는 ZDV/3TC)와 병행하여 투여한 1500례 이상의 환자에서 연구되었다. 대부분의 이상반응은 경증이었다. 이 약을 투여받는 환자에서 가장 자주 보고된 이상반응은 경증에서 중간 정도의 설사였다. ZDV/3TC와 병용 또는 d4T와 병용하여 24주간 투여한 환자의 2% 이상에서 발생한 이 약과 관련된 임상상의 중간정도 또는 중증의 이상반응 사례를 다음 표에 나타냈다.

환자의 2% 이상에서 발생한 치료와 관련된 ①중간정도 또는 중증의 이상반응 사례의 백분율

2상, 3상 임상시험에서 이 약을 투여한 환자의 2% 이하에서 발생한 이상반응 및 이 약 물과 상관관계가 있을 수 있거나, 상관관계가 밝혀지지 않은 것으로 중간정도 이상의 이상반응 사례를 아래에 열거했다.

- 몸전체 : 과실에 의한 상해, 알레르기 반응, 배부통증, 고열, 두통, 권태감, 통증

- 소화계 : 식욕부진, 소화불량, 상복부통, 위장출혈, 간염, 구강궤양, 췌장염, 구토

- 혈액/림프계 : 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판 감소증

- 대사/영양계 : 알칼라인 포스페이트, 아밀라제, 크레아틴 포스포키나제, 유산 탈수소 효소, SGOT, SGPT, 감마 글루타밀 트랜스 펩티다제 등의 증가, 고지방혈증, 요산 과다혈증. 과혈당증, 저혈당증, 탈수증, 간기능이상

- 근골격계 ; 관절통, 관절염, 경련, 근육통, 근무력증, 근장애

- 신경계 : 불안, 우울증, 현기증, 정서불안, 과운동증, 불면증, 편두통, 감각이상, 발작, 수면장애, 졸음, 자살충동

- 호흡계 : 호흡곤란, 인두염, 비염, 부비감염

- 피부/부속기 : 피부염, 모낭염, 진균성 피부염, 반구진성 발적, 소양증, 발한, 담마진

- 특수감각 : 급성홍채염, 안구장애

- 비뇨기계 : 신장결석, 성기능장애, 뇨이상

이 약을 투여받는 동안 임상검사치 이상이 유의하게 나타난 환자는 거의 없었다. 연 구 511, 506에서 임상검사치 중 주의할 만한 이상이 나타난 환자의 백분율을 다음 표에 나타냈다. 주의할 만한 임상검사치 이상은, 정상적인 수치를 갖던 환자 중 그레이드 3 또는 4의 이상 수치를 나타내거나, 그레이드 1의 비정상 수치를 갖던 환자 중 그레이드 4의 이상 수치를 나타내는 환자인 경우로 정의한다.

환자의 2% 이상에서, 즈이할 만한 ① 임상검사치 이상이 나타난 환자의 백분율

① 주의할 만한 임상검사치 이상은 그레이드 0에서 그레이드 3이상으로 또는 그레이드 1에서 그레이드4로 변동이 나타난 것으로 정의한다.

사람에 대한 이 약의 급작스런 과량투여 경험은 얼마되지 않는다. 이 약의 과량투여 에 대한 특별한 해독제는 없다. 필요하다면, 아직 흡수되지 않은 약물은 구토시키거나, 위세척을 통해 제거한다. 아직 흡수되지 않은 약물의 제거를 용이하게 하기 위해 활성탄을 투여할 수 있다. 넬피나비어는 프로테인과 높은 결합도를 나타내므로 투석에 의해 혈액으로부터 이 약을 유의하게 제거하기는 어렵다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

3) 본 제제는 흡습하기 쉽기 때문에, 개봉 후에는 공기의 흡수를 피하여 보존하여야 한다.