명문제약(주)의 의약품 헥살렌캅셀50밀리그람(알트레타민) 상세정보및 약품식별 정보, 백색분말을 함유하는 백색경질캅셀

1) 이 약은 항암제 투여경험이 있는 의사의 지도 감독하에서 사용되어야 한다.

2) 이 약은 경증 또는 중등도의 골수억제를 일으킬 수 있으므로 치료시작 전 최소한 1개월에 1회 말초혈구수를 측정해야 한다.

3) 이 약에 의한 신경독성 발현 가능성 때문에 투여 중에는 정기적으로 신경학적 검사를 해야 한다.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자

2) 기존의 중증 골수억제 또는 중증 신경학적 독성이 있는 환자

1) 소화기계

매일 지속적으로 이 약을 고용량 투여하면 구역, 구토의 발현이 점진적으로 증가할 수 있다. 대부분 이런 증상은 진토제에 의해 조절 가능하지만 심각할 경우에는 용량을 감소하거나 드물게 투여를 중단할 수 있다. 몇 주간의 투여 후에 일부의 경우에서 이러한 증상들에 대한 내성이 나타나기도 했다. 구역, 구토의 발현율과 정도는 상용량으로 투여 시 감소한다.

이 약을 단독투여한 2가지 임상실험에서 일반적 스케줄로 상용량을 간헐투여하였을 때 중증 구역, 구토로 이 약의 투여를 중단한 것은 단지 1%(환자 1명)였다.

2) 신경계

말초신경병증과 중추신경계 증상인 기분장애, 의식장애, 조화운동불능, 어지러움이 나타날 수 있다. 이러한 증상은 매일 지속적으로 고용량을 투여받는 환자에서 나타나나 투여를 중단하면 회복된다.

3) 혈액계

가벼운 백혈구감소증, 혈소판감소증, 빈혈이 나타날 수 있다.

이 약의 상용량 투여 시 골수억제와 관련하여 가벼운 백혈구감소증이 나타날 수 있는데, 간헐 또는 지속적으로 투여 받은 환자의 15% 미만에서 백혈구수가 3,000/㎣ 이하였으며, 1% 미만에서 1,000/㎣ 이하의 백혈구감소증을 보였다.

환자의 10% 미만에서 혈소판수가 50,000/㎣ 이하인 혈소판감소증을 보였다.

1일 체중 kg당 8～12 mg을 21일 이상 투여할 때 백혈구와 혈소판수가 최저치에 이르는 시점은 3～4주이고, 정상수치로 회복하는 시간은 6주이다. 또한 1일 체중 kg당 6～8 mg을 계속 투여할 때 이들 수치가 최저치에 이르는 시점은 6～8주이다.

4) 기타

때때로 간독성, 피부발진, 가려움, 탈모증이 나타날 수 있다.

5) 다음 표는 시스플라틴 복합요법으로 1차 치료 후 이 약을 투여 받은 난소암 환자 76명을 대상으로 한 자료이다. 한 실험에서는 이 약으로서 1일 260 mg/㎡을 28일 주기로 14일 동안 투여하였고, 다른 시험에서는 1일 체중 kg당 6～8 mg을 28일 주기로 21일 동안 투여하였다.

1) 이 약은 시스플라틴 등 1차 치료 후에도 지속적거나 재발한 난소암 환자에 대해 단독으로 투여하는 것이 바람직하다.

2) 이 약은 시스플라틴에 의한 신경병증이 있는 환자를 포함하여 시스플라틴 및/또는 알킬화제를 대량으로 투여 받은 환자에게 안전하게 투여된다. 이러한 환자에서는 신경학적 기능에 대한 면밀한 모니터링이 필수적이다.

1) 이 약과 MAO억제제계열 항우울제를 동시투여하면 중증 기립성 저혈압을 일으킬 수 있다.

2) 랫트에서 마이크로솜 약물대사 저해제인 시메티딘은 이 약의 반감기와 독성을 증가시킨다.

3) 난소암 환자에게 이 약과 시스플라틴 및 피리독신을 병용투여 한 결과, 피리독신은 신경독성을 현저하게 감소시켰으나 반응기간에는 역효과를 나타내므로 피리독신은 이 약 및 시스플라틴과는 병용투여하지 않도록 한다.

1) 랫트와 토끼에게 사람 용량 2～10배를 투여하였을 때 배자독성 및 기형유발이 나타났다.

2) 이 약은 임부에게 투여 시 태아에 치명적인 손상을 줄 수 있으므로 임신기간 중 투여되었거나 투여 중 임신이 된 경우에는 태아에 대한 위험 가능성이 평가되어야 하며, 가임여성에게는 임신하지 않도록 충고한다.

3) 이 약이 모유를 통해 배설되는지는 알려져 있지 않으나 위험 가능성이 있기 때문에 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중지시킨다.

소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.

사람에게 급성 과량투여된 경우는 없었다. 랫트에서의 경구 LD₅₀ 용량은 1,050 mg/kg이고, 마우스에서는 473 mg/kg이다.

1) 동물을 이용한 이 약의 발암성 연구는 수행되지 않았으나 비슷한 작용기전을 가지는 약물들은 발암성을 나타냈다.

2) 장티푸스균의 균주 TA1000에 대한 실험에서 이 약은 약한 변이원성을 나타냈다.

3) 암컷 랫트에게 출산 전 14일간 이 약을 투여했을 때 생식능력에 대한 이상반응은 없었으나 120 mg/㎡/day에서 태자의 생후 생존율이 감소하였으며, 240 mg/㎡/day에서는 배자사망을 나타냈다. 수컷 랫트에게 교배전 60일 동안 이 약 120 mg/㎡/day을 투여했을 때 고환의 위축과 생식능력감소, 변이 가능성을 나타냈으며, 10일 동안 이 약 450 mg/㎡/day을 투여했을 때 정자형성감소, 고환 및 정낭, 복측전립선의 위축을 나타냈다.