한국노바티스(주)의 의약품 다이나써크서방캡슐(이스라디핀) 상세정보및 약품식별 정보, 노란색의 가루가 충진된 상·하부 노란색의 경질캡슐제

1) 이 약의 성분 또는 디히드로피리딘 계열의 다른 칼슘채널차단제에 과민증이 있는 환자

2) 디히드로피리딘 계열의 다른 칼슘채널차단제와 마찬가지로 이 약은 다음과 같은 환자에게 사용해서는 안 된다.

ㆍ급성 심근경색 후 30일이 경과하지 않은 환자

ㆍ심장성 쇽

ㆍ불안정협심증

1) 중증의 대동맥 협착증 환자

2) 심박보정기로 조절되지 않는 동기능부전증후군 환자 또는 이 질환으로 의심되는 환자

3) 수축기 혈압이 낮은(90 mmHg 미만) 환자

4) 고령자, 간장애 또는 신장애 환자 및 만성 심부전 환자

5) 주로 관상동맥질환을 가진 환자에서 드물게 협심증이 나타날 수 있다. 협심증이 있는 환자는 치료 초기 또는 너무 빠르게 용량을 증가시켰을 때, 협심증의 발현빈도, 기간 및 중증도가 증가할 수 있다.

1) 임상시험에서 발생하는 대부분의 이상반응은 경증, 일반적으로 용량-의존적이며 이스라피딘 정제의 혈관확장제 특성과 관련된 것으로 두통, 열감, 홍조, 비심인성 국소 말초부종, 어지러움, 빈맥, 두근거림으로, 치료가 계속됨에 따라 증상이 감소되거나 소실되는 경향이 있다.

2) 어지러움, 두통, 홍조, 말초부종의 발생은 정제보다 서방캡슐에서 낮았으며 서방캡슐에서 내약성이 향상되었다.

3) 임상시험에서 관찰된 이상반응(위약대비 이스라디핀에서 더 자주 발생한 이상반응) 및 자발보고에서 수집한 내용을 기관계에 따라 정리하였다. 이상반응은 발현빈도에 따라 (가장 빈번한 것이 가장 먼저), 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우드물게(<1/10,000, 빈도불명(사용가능한 데이터로부터 추정 불가능)을 포함하였다. 같은 빈도 그룹에서는 이상반응의 중대함(Seriousness)이 감소하는 순서로 정리되었다.

혈액 및 림프계 이상

매우 드물게 혈소판감소증, 백혈구감소증, 빈혈

면역계 이상

매우 드물게 아낙필라시스성 반응

대사 및 영양 이상

매우 드물게 식욕부진

정신계 이상

매우 드물게 우울, 불안, 신경과민

빈도 불명 불면증

신경계 이상

매우 흔하게 두통

흔하게 어지러움

매우 드물게 감각저하, 감각이상, 졸음

빈도 불명 일과성 허혈 발작, 기면, 실신, 뇌졸중

눈의 이상

매우 드물게 시각장애, 시야흐림

심장 이상

흔하게 빈맥, 두근거림

매우 드물게 심실부정맥, 심근경색, 심부전, 협심증, 심방세동, 서맥

혈관계 이상

매우 흔하게 홍조

흔하지 않게 저혈압

호흡기계, 흉부 및 종격동 이상

흔하게 호흡곤란

매우 드물게 기침

소화기계 이상

흔하게 복부불편감

매우 드물게 구토, 오심, 치은증식증

빈도 불명 구강건조, 변비, 설사

간-담낭 이상

매우 드물게 간염

피부 및 피하조직 이상

흔하게 발진

매우 드물게 알러지성 피부염, 가려움, 다한증, 혈관부종, 광감수성 반응

근골격계 및 결합조직의 이상

매우 드물게 관절통, 요통, 근육경련, 사지의 통증

신장 및 비뇨기계 이상

흔하게 다뇨증

생식기계 및 가슴의 이상

매우 드물게 발기부전증, 여성형유방

전신이상 및 투여부위 반응

매우 흔하게 말초 부종

흔하게 피로, 권태감

매우 드물게 무력증

빈도 불명 가슴통증

조사(investigations)

흔하지 않게 체중의 증가

매우 드물게 간기능 수치의 이상

4) 몇몇의 예에서 혈청 트랜스아미나제가 상승하였으나 투여 중 또는 투여 중지 후에 정상화되었다.

고령자, 간ㆍ신장애 환자, 만성 심질환 환자는 환자의 상태에 따라 개별적으로 투여량을 감량하는 것이 바람직하다.

다른 약물/효소 체계가 이스라디핀에 미치는 영향

1) 이스라디핀의 약동학은 디곡신, 프로프라놀롤, 히드로클로로티아지드, 와파린 또는 사이클로스포린과의 병용투여에 의해 영향 받지 않는다.

2) 이스라디핀은 단백질에 비특이적으로 결합하지만 항경련제와 병용투여 할 경우에는 주의를 기울여야 한다.

3) Cytochrome P-450 효소계 억제제인 시메티딘을 병용투여하면 이스라디핀의 생체이용율이 약 50% 증가하는 반면, 강력한 Cytochrome P-450 효소계 유도제인 리팜피신과 병용 투여하는 경우에는 이스라디핀의 혈장농도가 크게 감소되므로 리팜피신 및 다른 효소유도약물(예 : 페노바르비탈, 카르바마제핀)과의 병용투여를 피해야 한다.

4) 이스라디핀은 프로트롬빈 시간(prothrombin time)을 약간 감소시키나, 임상적 유의성은 없다.

5) 단독보고 및 칼슘채널차단제와 페니토인의 병용투여와 관련하여 이미 알려진 위험성을 바탕으로 볼때, 페니토인과의 병용투여는 피해야 한다.

6) 디히드로피리딘이 시토크롬 P450 3A 저해제와 병용투여될때 증가한 혈장 수치 및 약물 활성과 이상반응(예, 말초부종)의 증가가 보고되었다. 이스라디핀에서 이러한 상호작용이 일어난 보고는 거의 없으나 이 약과 마크로라이드 항생제(예, 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 트로레안도마이신), HIV 단백분해효소 억제제(예, 리토나비어, 인디나빌, 낼피나비어) 또는 역전사효소 억제제(예, 데라비르딘) 및 아졸 항진균제(예, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸)와 같은 강한 CYP3A저해제를 병용투여할 때에는 주의하여야 한다.

7) 모든 항고혈압제와 마찬가지로 경구 바크로펜과의 병용투여는 혈압의 추가적인 강하를 일으킬 수 있다. 따라서, 혈압 모니터링이 필요하며 항고혈압제의 용량을 적절히 조절해야 한다.

8) 디클로페낙과의 병용투여 기간 동안 이스라디핀의 혈장 최고치는 약 20%까지 증가할 수 있으나 이는 항정상태 노출이 변하지 않았기 때문에 임상적으로 유의하지 않다고 간주된다.

이스라디핀이 다른 약물/효소 체계에 미치는 영향

1) 이스라디핀은 시토크롬 P450 효소, 특히 CYP3A4를 임상적으로 유의한 정도로 저해하는 것으로 간주되지는 않는다.

2) 이스라디핀은 디곡신, 히드로클로로티아지드, 와파린, 디클로페낙, 테오필린, 트리아졸람 또는 사이클로스포린의 약동학에 영향을 주지는 않으나 프로프라놀롤의 최고혈중농도(Cmax)와 생체이용율(AUC)을 각각 58%, 27% 증가시킨다.

음식물과의 상호작용

1) 음식물과 함께 복용할 경우 최고혈장농도가 약간 상승되고, 생체이용율은 약 20% 증가한다.

2) 자몽 쥬스는 디히드로피리딘(dihydropyridine)의 산화적분해를 억제하므로 이스라디핀과 같이 섭취하면 혈장농도가 증가되어 과도한 혈압강하를 일으킬 수 있다.

1) 임신할 가능성이 있는 여성 : 임신 가능성이 있는 여성에게 추천을 뒷받침 할 자료는 없다.

2) 임부 : 임부에게 이 약 또는 이스라디핀정제를 사용한 정보는 제한적이다. 임신 제 3기에 이스라디핀 정제에 노출된 몇몇 임부에 대한 제한된 자료에 의하면 임부 또는 태아/신생아의 건강에 있어서 이스라디핀에 의한 이상반응은 없었다.

3) 이스라디핀은 태반을 통과한다. 동물시험결과에 의하면 이스라디핀은 치료와 관련된 용량에서 임신, 배태자 발생, 분만, 출생 후 발달에 직접적 또는 간접적으로 유해한 영향을 주지는 않는다. 임신 제3기 이스라디핀 정제의 경구 사용과 태아의 심박 또는 자궁태반의 혈류 변화와는 관련이 없었다. 이스라피딘의 자궁수축억제 효과는 약한 것으로 보인다.

4) 태아 및 임부에의 위험은 알려져 있지 않다. 동물에서 평가된 생식독성시험으로 사람에서의 반응을 항상 예측할 수는 없기 때문에, 이스라디핀은 임신 중에는 임상적으로 권고될 경우에만 그리고 태아에 대한 유익성이 가능한 위험성을 상회할 것으로 예측될 경우에만 사용되어야 한다.

5) 동물시험결과에 의하면 분만전 관찰에서 동물에서의 고용량의 이스라디핀은 분만 지연을 초래할 수 있음을 보여준다.

6) 수유부에게 이 약 또는 이스라디핀 정제를 사용한 정보는 제한적이다. 랫트를 이용한 동물시험에서 소량의 이스라디핀이 모유로 이행함이 밝혀졌다. 동물실험 결과 수유중 이스라디핀 투여에 의한 이상반응이 밝혀진 바는 없다. 이 약이 사람에서 모유로 이행하는지는 알려진 바가 없다. 많은 약물들이 모유로 이행되기 때문에, 이 약을 복용하는 여성은 모유를 먹이지 말아야 한다.

7) 동물실험에서 생식능에 유해한 영향은 보이지 않았다.

소아에 대한 유효성 및 안전성이 확립된 바 없다. 이 약을 16세 이하 환자에게 사용한 자료는 현재 없다.

1) 증상과 징후 : 이스라디핀의 과량투여에 대한 경험은 제한적이다. 현재 자료상으로는 과용량 복용시 현저한, 그리고 장기적인 저혈압을 일으킬 수 있다.

2) 치료 : 환자를 병원에 입원시키고, 일반적으로 집중 치료 하에서 관리해야 한다(심기능, 혈액 가스, 혈액 생화학의 계속적인 모니터링). 적절하다면 인공 환기 또는 심장 박동 조절과 같은 응급 지원 조치를 실시하여야 한다.

생명을 위협할 가능성이 있을 정도의 과량을 투여시, 구토의 유발, 위세척 그리고/또는 활성탄을 이용하여 위장관에서 약물을 제거하는 방법을 사용할 수 있다(이 약 투여 1시간 이내).

과량투여의 기타 임상 증상은 증상별로 집중치료 하에서 관리되어야 한다.

(1) 이 약은 통째로 복용해야 하며, 씹거나 나누거나 부셔서 복용하면 안 된다.

1) 운전 및 기계 사용 시 주의사항

이 약이 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 다른 칼슘통로차단제와 마찬가지로 실신, 어지러움, 저혈압, 시각 장애 및 시야 흐림이 이 약의 사용과 관련한 유해 약물 반응으로 알려져 있다. 만약 이러한 증상이 있다면 운전 또는 기계 조작 또는 각성을 요하는 작업을 수행해서는 안 된다.