(주)비씨월드제약의 의약품 로콜서방정500밀리그람(니코틴산) 상세정보및 약품식별 정보, 흰색의 장방형 서방정

1. 초회용량 : 낮은 용량에서 시작하여 서서히 증량한다. 권장되는 용량증량 계획은 다음과 같다.

2. 유지용량 : 환자의 반응 및 내약성에 따라 용량을 조절한다. 권장되는 유지용량은 환자의 반응에 따라 취침 전에 1일 1회 1,000 ～ 2,000 mg을 복용한다. 만약 약물반응이 1일 1,000 mg으로 적절하지 않은 경우, 1일 1,500 mg으로 증량한다. 1일 최대 2,000 mg까지 증량할 수 있다. 1일 1,000 mg까지 용량을 증량한 이후, 이 약의 1일 용량을 4주기간내에 500 mg 이상 증량하지 않도록 한다. 이 약은 용량별 생물학적동등성이 인정되지 않으므로 서로 호환되지 않는다(예, 이 약 500 mg 2정을 1,000 mg 1정으로 대체하지 않도록 주의한다).

오랜 기간동안 이 약을 중단했던 경우나, 다른 니코틴산 제제로 치료를 받았던 환자의 경우도 같은 방법으로 증량한다. 이 약은 다른 니코틴산 제제로 대체되어서는 안 된다.

이 약은 부수거나, 분쇄하거나 또는 씹어서 복용해서는 안 되며, 정제 전체를 삼켜서 복용한다.

이 약 복용 30분전에 아스피린 또는 비스테로이드소염진통제(NSAID)를 미리 복용함으로써 피부 홍조의 빈도수 및 강도를 감소시킬 수 있다. 홍조에 대한 내성은 수 주 내로 빠르게 생긴다. 홍조, 가려움 그리고 위장관계 통증을 감소시키기 위해 용량을 천천히 증가시키고, 공복에서 복용하지 않도록 하며, 알코올 섭취 및 뜨거운 음료(물 포함)의 복용을 피한다.

: 신기능장애 환자에 대한 임상시험이 수행된 경험이 없으므로, 신기능장애 환자는 주의하여 사용한다.

: 간기능장애 환자에 대한 임상시험이 수행된 경험이 없으므로, 간질환 병력이 있는 사람 및 지속적으로 알코올을 복용하는 환자는 주의하여 사용한다. 간기능장애 환자에게 이 약을 투여해서는 안된다.

: 용량 조절이 필요하지 않다.

: 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않으므로, 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자

2) 간기능 장애 환자 또는 상세불명의 간 아미노전달효소 지속 상승 환자

3) 활동성 소화성 궤양 환자

4) 동맥출혈 환자

1) 황달, 간담도계 질환의 병력 환자

2) 소화성 궤양 병력 환자

3) 알코올 과량섭취 환자

4) 신장애 환자

5) 갑상샘저하증 및 치료되지 않은 갑상샘저하증 환자

6) 개인적 또는 유전적 근육이상의 가족력을 가진 환자

7) 피브레이트 제제나 HMG-CoA 환원효소 저해제에 근육독성의 병력이 있는 환자

8) 고령자

1) 홍조

위약대조임상시험에서, 홍조(예, 온감, 붉어짐, 가려움증 그리고/또는 저림)가 이 약 투여 후 가장 보편적으로 발생했다(88 %의 환자에서 보고됨). 이 시험에서 이 약을 투여 받은 환자 가운데 6 % 이하가 홍조로 인해 시험을 중단했다. 속방출형 제형(IR) 니코틴산 제제와 이 약을 비교한 임상시험에서 비록 홍조를 경험한 환자수는 유사했지만 이 약을 투여 받은 환자에서 더 낮은 빈도로 홍조가 발생한 것으로 보고되었다. 1일 투여용량 1,500 mg의 유지용량으로 이 약을 4주간 투여 받은 다음 4주 이상의 기간 동안 홍조의 발생빈도는 환자당 평균 1.88건이었다.

홍조현상은 일반적으로 이 약의 투여 시작단계와 용량 적정단계에서 발생한다. 프로스타글란딘 D2의 방출에 의한 것으로 여겨지며, 홍조에 대한 내약성은 일반적으로 수 주 후에 나타난다.

자발적인 보고에 따르면 드문 경우에서, 홍조는 심각할 수 있으며, 어지럼, 빈맥, 심계항진, 호흡곤란, 발한, 화끈거리는 느낌, 피부작열감, 오한 그리고/또는 부종에 수반될 수 있으며 드물게 실신을 유발할 수도 있다. 필요에 따라 치료를 요한다.

2) 과민반응

매우 드물게 과민반응이 보고되었다. 과민반응은 일반적으로 발진, 홍조, 두드러기, 수포성 발진, 혈관부종, 협착 인후, 호흡곤란, 저혈압, 허탈의 형태로 나타날 수 있다. 필요에 따라 치료를 요한다.

다음의 유해사례는 임상시험 중 또는 일상적인 환자 치료 중에 권장되는 1일 유지 투여량(1,000, 1,500, 2,000 mg)의 이 약을 투여 받는 환자에서 관찰되었다. 이 이상반응을 발생기관과 빈도에 따라 분류하였다(매우 자주≥1/10; 자주≥1/100,<1/10; 때때로≥1/1,000,<1/100; 드물게≥1/10,000,<1/1,000; 매우 드물게<1/10,000, 개별 보고 포함).

일반적으로 이상반응은 남성보다 여성에서 더 자주 발생했다(아래 표1 참고).

<표 1> 이상반응

3) 시판후 조사

시판후 조사결과 신체기관별로 다음의 이상반응이 보고되었다.

(1) 신경계 : 화끈거리는 느낌, 피부작열감

(2) 눈 : 흐린 시력

(3) 간담도계 : 간염

(4) 피부 및 피하조직 : 피부 변색

이 약은 동일 용량의 다른 니코틴산 제제로 대체되어서는 안된다. 속효성 제제에서 이 약으로 대체한 환자의 경우 낮은 용량에서 시작하고, 환자의 반응에 따라 조절해야 한다.

1) 간

- 이 약의 투여로 인해 간기능 검사가 비정상적으로 나타날 수 있다.

속효성 니코틴산 제제를 동등한 용량의 다른 니코틴산 제제로 대체한 후 전격성 간괴사를 포함한 중증 간독성이 발생한 것이 보고된 바 있다. HMG-CoA 환원효소 저해제의 제품 정보 중 경고 및 사용상의 주의사항 등을 확인하여야 한다.

- 알코올을 과량 섭취하는 환자나 간질환 병력이 있는 환자에는 주의하여 투여한다.

- 이 약을 투여하였을 때, 간 아미노전달효소 수치가 상승되는 것이 관찰되었다. 아미노전달효소의 상승은 투여기간과 관련된 것으로 여겨지지 않으며, AST 수치 상승은 투여용량과 관련이 있는 것으로 여겨진다. 그러나 이 약 투여를 중지하면 상승된 간 아미노전달효소의 수치는 가역적으로 회복된다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 간기능을 검사하고, 치료 첫 해에는 매 6 ～ 12주마다, 이후에는 정기적으로 간기능 검사를 실시한다. 특히 황달, 구역, 발열, 권태와 같은 간 기능 이상 병력이 있는 경우나 징후가 보이는 경우는 주의해야 한다. 아미노전달효소의 증가가 나타나는 경우, 특히 정상 최고치의 3배까지 상승했을 경우 이 약 투여를 중지해야 한다.

2) 골격근

- 이 약(≥ 1 g/일)과 HMG-CoA 환원효소 저해제의 병용요법에서 횡문근융해증의 자발적 보고가 1례 있었다. 이 약과 HMG-CoA 환원효소 저해제의 병용투여는 의사의 감독하에 유효성과 안전성 사이에 경중을 살펴 이루어져야 하고 근육통, 압통, 무력증과 같은 횡문근융해증 증상이 나타날 경우, 특히 초기 1개월과 약용량을 증가시키는 기간에는 주의 깊게 모니터링해야 한다. 이런 상황에서 정기적인 혈청 크레아틴키나아제(CK)와 칼륨의 혈중 농도 측정을 고려해야 한다.

- 다음과 같은 횡문근융해증에 대한 소인을 가진 환자에서 병용요법을 시작하기 전 CK 수치를 측정해야 한다.

ㆍ신장애 환자

ㆍ갑상샘저하증 환자

ㆍ알코올남용 환자

ㆍ70세 이상 환자

ㆍ개인적 또는 유전적 근육이상의 가족력을 가진 환자

ㆍ피브레이트 제제나 HMG-CoA 환원효소 저해제에 근육독성의 병력이 있는 환자

- 미만성근육통, 근무력, 근육 CK 수치의 뚜렷한 상승(> 5 x ULN) 같은 증상을 보이는 환자에서는 근육 장애의 이상을 반드시 고려해야 한다. 이 경우, 반드시 투여를 중지해야 한다.

- HMG-CoA 환원효소 저해제의 제품 정보를 반드시 확인해야 한다. 근육병증과 횡문근융해증에 대한 위험은 특히, 고령자, 당뇨병 환자, 신부전 환자 또는 치료되지 않는 갑상샘저하증 환자들이 로바스타틴 또는 심바스타틴과 이 약을 병용투여 할 때 증가한다.

3) 불안정협심증과 급성 심근경색증 : 불안정협심증이나 급성 심근경색증 환자, 특히 질산염 제제, 칼슘채널차단제, 아드레날린 차단 약물 같은 혈관작용 약물을 사용시 이 약을 주의깊게 투여한다.

4) 혈액응고 : 이 약은 혈소판 수를 감소시키거나 프로트롬빈 시간에 영향을 줄 수 있으므로 수술 환자는 주의깊게 관찰한다. 또한 이 약을 항응고제와 병용 투여시 환자의 프로트롬빈 시간과 혈소판수를 면밀하게 관찰하는 등 주의를 기울여야 한다.

이 약의 혈소판 수 감소 증상은 통계적으로 유의하게 용량관련성이 있다(2,000 mg 에 평균 11 % 감소). 또한 프로트롬빈 시간도 통계적으로 유의하게 증가되었다(평균 약 4 % 증가).

5) 포도당 불내성 : 이 약은 포도당 불내성(glucose intolerance)을 증가시킨다. 이 약이 이상반응을 나타내는지 확인하기 위하여 혈당 검사를 자주 해야 한다. 당뇨환자 또는 당뇨의 가능성이 있는 환자는 용량과 연관된 포도당 불내성이 있을 수 있으므로 면밀히 관찰하여야 한다. 식이를 조절하거나 혈당 강하제의 사용 또는 인슐린 요법 등이 필요할 수 있다.

6) 요산 : 통풍 소인이 있는 환자의 관찰이 요구된다. 이 약 투여환자에서 요산 농도가 상승된 적이 있다.

7) 저인산혈증 : 이 약은 인산농도를 감소시키는 것과 관련이 있다. 비록 이 감소가 일시적이나, 저인산혈증의 위험이 있는 경우인 수치의 관찰이 요구된다.

8) 이 약은 운전 및 기계 조작능에 대해 영향이 없거나 무시할 정도이다.

1) HMG-CoA 환원효소 저해제 : 골격근 질환(근질환, 횡문근융해증)의 위험을 증가시킬 수 있다(경고참조). HMG-CoA 환원효소 저해제에 대한 처방시 반드시 심사숙고한다.

2) 로바스타틴 : 이 약 2,000 mg과 로바스타틴 40 mg을 병용투여 했을 때, 이 약은 로바스타틴의 Cmax와 AUC를 각각 2 %, 14 %로 증가시키고, 로바스타틴 산의 Cmax와 AUC는 각각 22 %와 2 %로 감소시켰다. 로바스타틴은 이 약의 생체이용율을 2 ～ 3 % 감소시켰다. 지질저하 용량(하루 1 g이상)의 니코틴산과 병용 시 로바스타틴은 1일 20 mg을 초과해서는 안 된다.

3) 심바스타틴 : 이 약 2,000 mg과 심바스타틴 40 mg을 병용투여 했을 때, 이 약은 심바스타틴의 Cmax와 AUC를 각각 1 %와 9 % 증가시켰으며, 심바스타틴 산의 Cmax와 AUC를 각각 2 %와 18 % 증가시켰다. 심바스타틴은 이 약의 생체이용을을 2 % 감소시켰다. 지질저하 용량(하루 1 g이상)의 니코틴산과 병용 시 심바스타틴은 1일 10 mg을 초과해서는 안 된다.

4) 고혈압치료제 : 니코틴산은 신경절차단제 및 혈관 작용제제의 작용을 증강시켜 기립저혈압을 유발한다.

5) 아스피린 : 아스피린과 병용투여시 니코틴산의 대사성 청소율을 감소시킬 수 있다. 이러한 결과에 대한 임상적 관련성은 명확하지 않다.

6) 담즙산 수지 : 콜레스티폴 및 콜레스티라민에 대한 니코틴산의 결합력의 in vivo 연구에서, 니코틴산의 10 ～ 30 %가 콜레스티라민에 결합하는 동시에 약 98 %가 콜레스티폴에 결합하였다. 따라서 담즙산 수지와 이 약의 병용투여시 4 ～ 6시간 또는 가능하면 그 이상의 간격을 두고 투여하여야 한다.

7) 카테콜라민 : 니코틴산은 카테콜라민이나 요당 검사에서 거짓 결과(false result)를 야기할 수 있다. 이 약은 또한 요당 검사에서 황산구리 용액(베네딕트 시액)에 의양성 반응(false positive reaction)을 할 수 있다.

8) 이 약을 혈액응고저지제와 병용투여시, 프로트롬빈 시간과 혈소판수를 면밀히 관찰해야 한다.

9) 이 약은 신경절 차단제의 혈압강하능력을 증강시킬 수 있다. 신경절차단제에는 니코틴 경피흡수제제 또는 혈관작용 약물(질산염 제제, 칼슘채널차단제, 아드레날린 차단 약물 등)이 해당된다.

10) 기타 : 알코올 또는 뜨거운 음료는 홍조 및 가려움증이 증가될 수 있으므로 이 약 투여시간대에는 섭취를 피해야 한다. 비타민 또는 니코틴산 또는 다량의 니코틴산아미드와 같은 성분을 함유하는 다른 영양 보충제들은 이 약의 이상반응을 증강시킬 수 있다.

1) 임부 : 반드시 필요한 경우가 아니면, 임부에게 이 약을 투여해서는 안된다. 지질 이상에 사용되는 니코틴산의 용량이 임부에게 투여시 태아에게 해를 미칠 수 있거나, 생식능에 영향을 미치는 지는 알려져 있지 않다.

2) 수유부 : 니코틴산이 유즙으로 분비되기 때문에 수유부에게 이 약을 사용해서는 안된다. 지질에 영향을 주는 니코틴산의 용량이 모유를 수유 받는 아기에게 심각한 이상반응을 야기할 가능성이 있으므로, 이 약이 수유부에게 미치는 중요성을 고려하여 수유 중단 또는 이 약의 투여 중단을 결정해야 한다. 수유부를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았다.

안전성·유효성이 확립되어 있지 않으므로, 어린이나 청소년에 대한 사용은 권고되지 않는다.

이 약을 사람에게 급성과량 투여했을 때의 정보는 제한적이다. 급성과량투여시의 징후나 증상은 과도한 약리학적 영향(중증의 홍조, 구역/구토, 설사, 무호흡, 어지럼, 실신, 저혈압, 심부정맥, 간기능 수치 상승 등)을 포함한 임상검상치의 이상 등이다. 환자들을 주의깊게 관찰하고 적절히 치료한다. 니코틴산의 투석 가능성에 대해서는 정보가 충분치 않다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.

환자에게 다음 사항을 설명해야 한다.

1) 이 약은 저지방식 후 수면시에 복용한다. 공복시에 복용하는 것은 권장하지 않는다.

2) 이상반응을 최소화하기 위해 권장된 적정 스케줄을 포함한 처방된 투여용량을 신중히 따른다(용법·용량 참조).

3) 니코틴산 제제의 치료에서 홍조는 가장 보편적인 이상반응이며, 일반적으로 여러 주 치료하는 동안 홍조에 대한 내성이 생긴다. 이 약은 수면 시에 복용함으로 홍조는 대부분 수면 중에 발생한다. 홍조로 잠을 깼을 경우, 천천히 일어난다. 특히 어지럼이 있을 경우에는 혈압강하제를 복용한다.

4) 이 약 복용 30분 전 아스피린 또는 비스테로이드소염진통제(NSAID)(예, 이부프로펜) 복용은 홍조의 발생을 최소화할 수 있다.

5) 홍조를 최소화하기 위해 이 약 투여시간대에 알코올, 뜨거운 음료 또는 매운 음식의 섭취를 피한다.

6) 만일 치료를 연장할 때, 이 약의 투여를 중지, 치료를 재시작하기 전 의사와 상담할 것을 권장한다.

7) 환자가 니코틴산 또는 니코틴산아미드와 같은 니코틴산 관련 성분이 포함된 비타민 또는 다른 영양 보충제를 복용하고 있는 경우에는 의사에게 알린다(약물 상호작용 참조).

8) 어지럼이 발생할 경우 의사에게 이를 알린다.

9) 당뇨병 환자의 경우 혈당 수치 변화를 의사에게 알린다.

10) 이 약은 부수거나, 분쇄하거나 또는 씹어서 복용해서는 안되며, 정제 전체를 삼켜서 복용한다.

11) 상세불명의 근육통, 압통 또는 쇠약이 나타나는 경우 의사에게 알리고, 복용하는 모든 처방약 또는 일반약에 대해 상담해야 한다.

1) 섭취하는 물에 니코틴산을 1 %의 농도로 마우스에 투여한 경우, 발암성을 나타내지 않았다. 이 실험에서 마우스는 사람 투여용량 3,000 mg/day보다 대략 6 ～ 8배 정도의 용량으로 투여 받았다. 니코틴산은 복귀돌연변이시험(Ames test)에서 음성을 나타냈다.

이 약 서방 제제에 대한 발암성, 변이원성, 생식독성에 대한 연구는 실시되지 않았다.

2) 이 약 지속 제제는 일반 동물실험에서 적은 독성이 나타났다.

3) 수태전부터 수유기간까지 0.3 g/일 용량으로 투여한 암컷 토끼에서 태어난 출생자에서 최기형 효과가 나타나지 않았다.

4) 마우스 생애 실험에서, 고용량의 니코틴산은 치료와 연관된 발암성 효과가 나타나지 않았으며 생존율에 영향을 미치지 않았다.