(주)한국얀센의 의약품 저니스타서방정8밀리그램(히드로모르폰염산염) 상세정보및 약품식별 정보, 빨간색의 원형, 양면이 볼록한 서방정

마약류와 벤조디아제핀계 약물 또는 알코올을 포함하는 중추신경계억제제의 병용투여는 깊은 진정, 호흡억제, 혼수 및 사망을 초래할 수 있다. 이러한 위험성 때문에, 마약류와 벤조디아제핀계 약물의 병용투여는 적절한 대체 치료방법이 없는 환자의 경우에 한하여 처방하도록 한다. 이 약과 마약류의 병용투여가 결정되면 최저 유효용량으로 최단기간 처방하도록 하고 호흡억제 및 진정의 징후와 증상에 대해 환자를 면밀히 추적 관찰하도록 한다.

1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 대한 과민반응 및 그 병력이 있는 환자

2) 두개내압 상승과 관련된 두부의 기질적 장애나 손상이 있는 환자(호흡억제가 나타날 수 있다.)

3) 중증 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

4) 만성폐질환에 속발한 심부전 환자(호흡억제와 순환부전이 증강될 수 있다.)

5) 천식발작 지속상태 환자(기도 분비를 방해할 수 있다.)

6) 심한 중추신경억제 환자

7) 급성 복부질환 환자(임상경과를 불명확하게 하여 정확한 진단을 지연시킬 수 있다.)

8) MAO억제제를 투여중이거나 투여중단 후 2주 이내의 환자

9) 경련상태(경련중첩증, 파상풍, 스트리크닌 중독)에 있는 환자(척수자극효과가 나타날 수 있다.)

10) 급성 알코올중독 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

11) 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성

12) 간장애 환자

13) 마비성장폐색 환자 또는 장관의 수술, 협착, 폐색, 창자정체증후군 등 마비성장폐색을 유발할 가능성이 있는 환자

14) 수술 후 24시간 이내의 환자

15) 산과적 진통제로의 사용

16) 18세 미만의 소아 및 청소년

17) 유전적인 갈락토오스 불내성, 락타아제 결핍증(Lapp deficiency)또는 글루코오스-갈락토오스 흡수 장애 환자

1) 고령자, 쇠약자

2) 호흡억제 환자(호흡억제가 증강될 수 있다.)

3) 신장애 환자(대사와 배설의 지연으로 이상반응이 나타날 수 있다.)

4) 갑상샘저하증(점액수종 등) 환자(호흡억제와 혼수가 나타날 수 있다.)

5) 부신피질기능저하증(에디슨씨병 등) 환자(호흡억제에 대한 감수성이 높아진다.)

6) 중추신경억제 환자

7) 독성 정신병 환자

8) 전립선비대에 의한 배뇨장애, 요도협착, 요관수술 후의 환자(배뇨장애 증상이 악화될 수 있다.)

9) 췌장염, 담낭질환, 담석이 있는 환자(담도경련으로 증상이 악화될 수 있다.)

10) 진전섬망 환자

11) 위장관 수술 환자

12) 쇽 상태에 있는 환자(순환부전과 호흡억제가 증강될 수 있다.)

13) 경련의 병력이 있는 환자(경련을 유발하거나 악화시킬 수 있다.)

14) 약물의존 또는 알코올중독의 병력이 있는 환자(의존성이 생길 수 있다.)

15) 이 약에는 메타중아황산나트륨이 함유될 수 있으므로, 아황산 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자 보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.

이 항목에서는, 이상 약물 반응에 대하여 서술될 것이다. 이상 약물 반응이란 가능한 이상 반응 정보의 종합적인 평가에 따라 이 약의 사용과 타당하게 관련되어 있다고 고려되는 이상 반응이다. 이 약과의 인과 관계 평가는 개별의 케이스에 적용될 수 없다. 또한, 임상 시험은 매우 다양한 조건하에 수행되기 때문에 임상 시험에서 관찰된 이상 약물 반응의 비율은 다른 약제의 임상시험에서의 비율과 직접적으로 비교될 수 없으며 임상 사례에서 관찰된 비율을 반영하지 않을 수 있다.

위약-대조군 이중 맹검 데이터-1%이상에서 보고된 이상 약물 반응.

이 약의 안전성은 2개의 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약-대조 임상 연구에 참여하였으며 적어도 이 약을 1번 이상 투여받은 788명의 퇴행성 관절염 환자 (M03-644-05 및 42801PAI3001 연구) 및 제공된 안전성 데이터로 평가되었다. 이 약의 적정 단계는 4주까지 지속되었으며, 유지 단계는 8에서 32mg/day의 용량으로 12주였다. M03-644-05 연구는 1주까지의 조정기간 또한 포함하였다. 이 약으로 치료받은 환자에게서 1%이상 보고되었고 위약 치료군 환자보다 높은 발현율을 보인 약물 이상 반응은 아래 표 1에 기재되어 있다.

표 1. 이 약에 대한 2건의 이중 맹검, 위약-대조 임상 시험에서 이 약으로 치료받은 환자에게서 1%이상의 발현율을 보이고, 대조군보다 높은 발현율을 보인 약물 이상 반응.

위약-투여 및 연장 연구 데이터-1%이상 발현율이 보고된 약물 이상 반응.

이 약의 11개의 임상 시험(표 2에 표기된 2 위약-투여 연구 포함) 및 이 약의 만성 악성 또는 비악성 통증 치료에 대한 3개의 연장 연구의 환자(N=2340)에서 1%이상의 발현율을 보였으나 표 1에 보고되지 않은 이상 약물 반응들은 표 2에 기재되었다. 모든 환자들은 이 약을 적어도 1번 투여 받고 안전성 데이터를 제공하였다.

표 2. 이 약의 11개의 임상 시험과 3개의 연장 연구에서 이 약을 투여 받은 환자에게서 1% 이상 보고된 이상 약물 반응.

대조-투여 및 연장 연구 데이터-1%미만 발현율이 보고된 약물 이상 반응.

상기 연구에서 이 약을 투여받은 환자(N=2340)에게서 1%미만으로 보고된 이상 약물 반응은 표 3과 같다.

시판 후 자료.

임상 연구에서 보고되어 위에 기재된 약물 이상 반응에 더하여, 다음의 약물 이상 반응이 시판후 경험에서 보고되었다(표 4 및 표 5). 각각의 표에서 빈도는 아래 내용대로 제공되었다.

매우 흔함 ≥ 1/10

흔함 ≥ 1/100 < 1/10

흔하지않음 ≥ 1/ 1000 < 1/100

드문 ≥ 1/10000 < 1/1000

매우 드문 < 1/10000, 드문 사례들 포함.

표 4에서 이상 약물 반응은 자발 보고 비율에 근거한 빈도 범주로 나타났으나 표 5에서는 같은 이상 약물 반응을 임상 시험 또는 역학 연구의 발생율에 근거한 빈도 범주로 나타내었다.

표 4. 자발 보고 비율로부터 추산된 빈도 범주에 의한 이 약의 시판 후 경험에서 알려진 약물 이상 반응.

표 5. 임상시험으로부터 추산된 빈도 범주에 의한 이 약의 시판 후 경험에서 알려진 약물 이상 반응.

1) 이 약과 관련된 중대한 이상 약물 반응은 다음과 같다.

① 약물 의존성, 약물 남용 및 알코올과의 사용 : 계속 복용으로 약물의존성이 생길 수 있으므로 충분히 관찰하고 신중히 투여한다. 계속 복용 중 투여량을 급격히 감소시키거나 투여를 중지했을 때 하품, 재채기, 눈물흘림, 땀흘림, 구역, 구토, 설사, 복통, 동공 확대, 두통, 불면, 불안, 헛소리, 경련, 떨림, 전신의 근육과 관절의 통증, 호흡촉박, 심계항진 등의 금단증상이 나타나면 1일 투여량을 서서히 감량하면서 환자의 상태를 신중히 관찰한다.

일반적으로, 마약 제제들은 갑자기 중단되어서는 안된다.(용법 용량-4.치료의 중단 참조)

② 호흡억제 : 이 약은 뇌간 호흡중추에 직접적으로 작용하여 호흡억제를 나타낸다. 호흡곤란, 느린호흡, 불규칙호흡, 무호흡 등의 호흡억제 증상이 나타날 수 있으므로, 충분히 관찰하고 증상이 나타나면 마약길항제(날록손 등) 투여, 호흡보조 등의 적절한 처치를 한다.

③ 두부손상과 두개내압 상승 : 이 약의 호흡억제 작용으로 인한 2차적인 뇌척수액 압력 증가는 두부손상, 다른 두개내 병변, 또는 이미 있던 두개내압 상승을 더욱 악화시킬 수 있다. 또한 마약성 진통제는 두부손상이 있는 환자의 임상적 경과를 불명확하게 할 수 있다.

④ 혈압저하 및 쇽 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 혈량부족 또는 페노티아진계 약물, 전신마취제 등과의 병용으로 인해 혈압유지능력이 떨어져 있는 환자에게 중증 저혈압 및 쇽을 일으킬 수 있다. 이 약에 의해 혈관확장이 유발되어 심박출량과 혈압을 더욱 감소시킬 수 있으므로 순환기계 쇽이 있는 환자에게는 주의하여 투여한다.

2) 소화기계 ：흔한 이상반응은 구역, 구토 및 변비이다. 변비는 적절한 대변완하제를 투여하고, 구역과 구토는 적절한 진토제를 투여하여 조절할 수 있다. 때때로 입마름, 설사, 복부팽만감, 치질, 복통, 소화불량, 식욕부진, 식욕증가, 드물게 혈청아밀라아제 상승, 마비성 장폐색이 나타날 수 있다.

3) 정신신경계 : 불면, 혼돈상태, 악몽, 우울증, 감정변화, 과민성, 성욕저하, 편집증, 공격성, 울음, 의욕상실, 약물 내성, 불쾌감, 이상황홀감, 환각, 드물게 불안, 초조가 나타날 수 있다.

4) 중추 및 자율신경계 : 때때로 기억장애, 말더듬, 어지러움, 졸음, 집중 장애, 떨림, 불수의근 수축/근간대성 경련, 협동운동 장애, 감각이상, 미각이상, 운동이상, 실신, 두통이 나타날 수 있다.

5) 눈 : 때때로 축동, 시야흐림과 같은 시각장애가 나타날 수 있다.

6) 귀 : 어지러움, 이명이 나타날 수 있다.

7) 순환기계 : 고혈압, 때때로 저혈압, 홍조, 빈맥, 드물게 서맥, 심계항진이 나타날 수 있다.

8) 호흡기계 : 드물게 기관지 경련이 나타날 수 있다.

9) 간 및 담도계 : 담도경련, 담석산통이 나타날 수 있다.

10) 피부 : 때때로 땀과다증, 가려움, 발진, 습진, 두드러기, 드물게 얼굴의 발적/홍반이 나타날 수 있다.

11) 근골격계 : 때때로 근육경련, 관절통, 관절부위 종창이 나타날 수 있다.

12) 비뇨생식기계 : 때때로 요저류, 요절박, 배뇨곤란, 배뇨장애, 색뇨증, 배뇨빈도이상, 소변냄새이상, 발기부전, 발기불능이 나타날 수 있다.

13) 전신 : 때때로 무력증, 부종, 추위, 발열, 권태감, 흉부불쾌감, 보행곤란, 인플루엔자 유사 증후군, 통증, 체중감소가 나타날 수 있다.

14) 내분비계 : 무월경, 테스토스테론 감소가 나타날 수 있다.

1) 이 약은 급성통증조절의 목적으로 사용해서는 안된다.

2) 척추신경로절단술이나 다른 외과적인 통증 완화처치를 시술받는 환자에게는 시술받기 24시간 전부터 이 약을 투여해서는 안된다. 시술 후 이 약의 투여가 필요한 경우에는 새로운 필요량에 맞추어 용량을 조절해야 한다.

3) 이 약은 기침반사를 억제한다. 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약을 폐질환이 있는 환자에게 사용할 때는 주의하여야 한다.

4) 이 약은 운전 등 위험한 기계조작을 하는데 필요한 정신적, 육체적 능력에 장애를 유발할 수 있으므로 이 약 투여 후 운전 등 위험한 기계조작을 해서는 안된다.

5) 다른 마약성 진통제와 마찬가지로, 이 약은 평활근 긴장도 증가와 관련된 위장관의 운동성 저하를 일으켜 변비를 유발할 수 있다. 변비는 마약성 진통제 사용 시 흔히 보고되는 이상반응이므로 의사는 환자에게 변비를 예방하는 방법을 알려주어야 하고, 대변완하제의 예방적 사용을 고려해야 하며, 만성변비증상이 있는 환자는 특히 주의한다.

6) 위장관 통과 시간이 갑자기 단축되거나 그러한 작용을 유발하는 약을 복용한 경우, 이 약의 흡수가 감소되어 신체적 의존성이 있는 환자에게 약물금단증상을 유발할 수 있다.

7) 환자의 대변에 이 약 정제로 보이는 물질이 발견되더라도, 그것은 단순히 용해되지 않은 겉껍질일 뿐이므로 놀라지 않도록 알려준다.

8) 다른 마약성 약물과 마찬가지로 이 약의 고의적인 남용이 발생할 수 있는데, 이것은 이 약으로 통증이 적절히 조절되는 환자에게서 나타나는 보이지 않는 행동의 변화이다. 정신적 의존이나 약물중독은 어떠한 방법으로든 이전에 이 약에 노출되었던 환자에게서만 나타나며, 정상 또는 예상되는 반응은 아니다.

이전에 마약류 남용의 병력이 있는 환자라고 하더라도, 이 약이나 다른 마약성 진통제를 중증 통증의 조절목적으로 사용할 수 있다. 환자의 용량증가 요구는 기저질환에 의한 것일 수 있으므로 재평가해야 하며, 대부분의 경우 진정한 통증 완화를 위한 것이므로 약물의 부적절한 사용을 위한 것으로 오인해서는 안된다.

1) 모노아민산화효소억제제 : 모노아민산화효소억제제는 마약성 진통제와 병용투여 시 고혈압 또는 저혈압 위기가 동반되는 중추신경 흥분 또는 억제를 일으킬 수 있으므로 이 약과 병용투여하지 않는다.

2) 모르핀 효현제/길항제 : 이 약과 같은 아편양 수용체의 완전효현제를 투여받고 있는 환자에게 펜타조신, 날부핀, 부프레노르핀 등의 아편양 수용체의 부분효현제를 투여하면, 경쟁적 수용체 차단으로 인해 이 약의 진통 효과를 감소시키거나 금단증상을 촉진시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.

3) 중추신경억제제 : 이 약과 벤조디아제핀계 약물, 다른 마약성 진통제, 전신마취제, 페노티아진계 약물, 신경안정제, 수면제, 삼환계 항우울제, 신경근육차단제, 또는 알코올을 포함한 다른 중추신경억제제를 병용투여하면 추가적인 중추신경억제작용이 유발되고, 호흡억제, 저혈압, 깊은 진정, 혼수, 사망과 같은 중추신경억제작용이 증가될 수 있다. 따라서 이러한 약물과 병용투여하는 경우에는 2가지 약물 중 하나, 또는 둘 다 용량을 감량해야 한다. 이 약과 중추신경억제제의 병용이 필요한 경우에는 최저유효용량으로 최단기간동안 처방하여야 하고 호흡억제와 진정의 징후와 증상에 대하여 면밀하게 추적관찰하여야 한다.

4) 근이완제 : 이 약을 포함한 마약성 진통제는 신경근육차단제의 효과를 증강시켜 과도한 호흡억제를 일으킬 수 있다.

1) 랫트와 토끼를 이용한 동물실험에서 이 약은 배자독성과 기형발생을 나타내지 않았다. 그러나, 햄스터에게 이 약 20 mg/kg(사람 용량의 약 600배)을 투여했을 때에는 기형발생이 나타났다.

2) 이 약은 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 신생아 호흡억제의 위험성 때문에 출산, 분만 중에도 투여하지 않는다.

3) 출산 전 마약제를 규칙적으로 복용하던 임부에서 태어난 신생아는 육체적인 마약의존성이 나타날 수 있다. 출산 후 신생아에게 신경과민, 과도한 움직임, 울음, 불면, 떨림, 발열 등의 마약 금단증상이 나타날 수 있는데, 이러한 증상의 강도는 임부의 마약제 사용량에 꼭 비례하는 것은 아니다. 이러한 신생아 마약 금단증상에 대해 정해진 치료방법은 없으며, 대증요법과 함께 필요 시 진정제나 페노바르비탈 등을 투여한다.

4) 이 약은 모유로 이행될 것으로 추정되므로, 수유부에게 이 약을 투여할 때는 수유를 중단한다.

18세 미만의 소아와 청소년에게는 투여하지 않는다(안전성과 유효성이 확립되어 있지 않다.).

일반적으로 고령 환자들은 위장관 기능이나 신기능과 같은 생리기능이 저하되어 있고, 혼돈과 같은 중추신경계 이상반응, 호흡억제 등의 이상반응이 일어나기 쉽다. 또한 삼환계 항우울제 등과의 병용투여는 혼돈과 변비의 위험성을 증가시키고, 전립선 및 요로질환 등 고령자에게서 자주 나타나는 질환은 배뇨장애 위험을 증가시킬 수 있다. 따라서 고령자에게 투여 시에는 환자의 상태를 관찰하면서 저용량부터 시작하는 등 신중히 투여해야 한다.

히드로모르폰 속방정의 단회 투여 후, 다음과 같은 결과가 임상시험에서 관찰되었다.

⦁중등도의 신장애(크레아티닌 청소율 40~60mL/min) 환자에서 히드로모르폰의 노출(혈장 AUC)은 정상 신기능을 가진 환자보다 약 2배 높았다. 제거 반감기는 변하지 않았다.

⦁중증의 신장애(크레아티닌 청소율 < 30mL/min) 환자에서 히드로모르폰의 노출(혈장 AUC)은 정상 신기능을 가진 환자보다 약 4배 높았다. 제거 반감기는 3배 길었다.

이러한 이유로 중등도 및 중증의 신장애 환자는 감소된 용량으로 시작해야 하고, 용량 적정 중에 면밀히 관찰해야 한다.

1) 증상 : 호흡억제, 의식불명, 혼수, 골격근 이완, 냉한 피부, 축동, 서맥, 저혈압 등이 나타날 수 있다. 심한 경우 무호흡, 순환기계 허탈, 심정지, 사망에 이를 수 있다.

2) 처치

① 과량투여 시 기도를 확보하고, 보조호흡 또는 조절호흡으 실시하는 등의 적절한 처치를 한다.

② 과량투여 시 잠재적으로 동반될 수 있는 쇽이나 폐 부종을 조절하기 위해 산소나 혈압상승제 등의 보조 수단을 사용해야 한다. 심장정지나 부정맥의 경우 심장 마사지나 제세동을 실시한다.

③ 심각한 경우, 호흡저하를 조절하기 위해 날록손이나 날메펜과 같은 특정 해독제를 투여한다. (적절한 사용을 위해 마약길항제의 허가사항을 참조한다.) 날록손의 작용시간은 이 약에 의한 호흡저하의 지속시간보다 상대적으로 짧으므로 호흡이 안정화될 때까지 주의깊게 관찰해야 한다. 이 약이 대략 24시간 동안 방출되는 점을 고려하여 과량 투여에 대한 처치법을 결정하여야 한다.

④ 마약에 의해 임상적으로 중대한 호흡저하나 순환저하가 유발되지 않은 경우, 마약길항제를 투여하여서는 안된다. 마약길항제는 히드로모르폰을 포함한 마약을 빠르게 변환시켜 금단증상을 촉진시키므로 히드로모르폰에 신체적 의존성이 의심되는 환자에게는 주의하여 투여해야 한다.

⑤ 체온과 적절한 체액의 공급을 유지한다.

⑥ 만약 심각한 저혈압이 발생하거나 지속될 경우, 혈액량감소증의 가능성을 고려해야 하며, 적절한 정맥 수액요법을 실시해야 한다.