바이엘코리아(주)의 의약품 프리모루트엔정(노르에치스테론) 상세정보및 약품식별 정보, 흰색 정제

: 노르에치스테론으로서 1일 5-20mg을 월경주기 제 5일(월경시작일 = 월경주기 제 1일)부터 제 25일까지 1일 1-2회 분할하여 경구투여한다.

: 월경주기 제 5일에 투여를 시작하여 이 약으로서 1일 10mg을 2주간 투여한다. 점적출혈이 나타나면 1일 20-25mg까지 증량할 수 있으며, 출혈이 멈추면 초기투여량으로도 충분하다.

○ 월경주기 연장 : 이 약으로서 1일 5mg을 월경예정 5일전부터 투여를 시작하여 월경주기 연장 희망일까지 연속 투여한다.

○ 월경주기 단축 : 이 약으로서 1일 5mg을 난포기에 수일간 연속투여한다.

: 이 약으로서 1일 5-10mg을 1-2회 투여한다.

1) 간종양(양성 또는 악성)이 있거나 또는 그 병력이 있는 환자

2) 간기능이 정상적으로 돌아오지 않는 중증 간기능 손상, 간장애 또는 간질환 환자(증상이 악화될 수 있다)

3) 계류유산 환자

4) 진단하지 않은 비정상적인 생식기출혈 환자

5) 유방암 또는 의심되는 환자

6) 임신 중 중증의 가려움, 특발성 황달, 임신포진의 병력이 있는 환자

7) 두빈-존슨 증후군(Dubin-Johnson syndrome) 또는 로터 증후군(Rotor syndrome) 환자

8) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인 및 수유부

9) 이 약의 성분에 과민증 환자

10) 성호르몬 의존성 악성 종양이 있거나 의심되는 환자

11) 저성선자극호르몬성 무월경 환자

12) 겸상 적혈구성 빈혈 환자

13) 정맥/동맥 혈전증/혈전색전증 (예, 심재 정맥 혈전증, 폐색전증, 심근경색) 또는 뇌졸중 환자 및 그 병력이 있는 환자

14) 혈전증의 전구증상 있거나 병력이 있는 환자(예, 일과성 허혈 발작, 협심증)

15) 정맥 또는 동맥 혈전증의 심각하거나 복합적인 위험 인자를 지닌 환자 (‘5. 일반적 주의’ 참조)

16) 혈관변성을 동반한 당뇨환자

17) 국소성 신경학적 증상을 수반하는 두통 환자

18) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

1) 간질, 편두통, 천식, 심 및 신질환 또는 그 병력이 있는 환자(나트륨 또는 체액저류가 나타날 수 있다)

2) 불규칙적인 파괴성 출혈 환자

3) 우울증의 병력이 있는 환자(우울증이 심하게 재발하면 투여를 중지한다)

4) 당뇨병 환자(내당력이 악화될 수 있다)

1) 이상반응은 이 약을 복용한 첫 달에 더 빈번하게 나타나며 복용이 계속되면 진정된다. 아래 표에 제시된 이상반응은 이 약을 복용한 환자에서 보고된 것이나 이 약과 인과관계가 있는지 확인되지 않았다. MedDRA의 기관계 분류 및 용어에 따라 이상반응을 나타내었고 시판 후 조사 결과와 문헌에 근거하여 빈도를 나타내었다.

2) 과민증 : 가려움을 수반 또는 수반하지 않은 발진 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

3) 간장 : 때때로 간기능 이상, 담즙울체성 황달, 담즙분비의 장애, 담즙울체 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고, 이러한 증상이 나타나는 경우에는 감량 또는 휴약하는 등 적절한 처치를 한다.

4) 전해질대사 : 드물게 체중변화(증가 또는 감소), 체액저류가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우에는 감량 또는 휴약하는 등 적절한 처치를 한다.

5) 소화기계 : 식욕부진, 구토, 설사, 복통 등의 증상이 나타날 수 있다.

6) 자궁 : 비정상적인 출혈, 파괴성 출혈, 월경량의 변화, 무월경, 자궁경부의 미란 및 경부분비물의 변화, 하복부통 등의 증상이 나타날 수 있다.

7) 유방 : 유방긴만감, 유방통 등의 증상이 나타날 수 있다.

8) 정신신경계 : 드물게 졸음, 우울증, 드물게 권태감, 간질 증상의 악화 등이 나타날 수 있다.

9) 피부 : 여드름, 흑피증 또는 간반

10) 감각기계 : 청각장애, 콘택트렌즈에 대한 감수성 이상

11) 기타 : 열감, 요통, 드물게 내당력의 악화, 혈압상승이 나타날 수 있다.

1) 이 약 투여 전에 반드시 일반의학적 및 부인과적 검사[파파니콜로 도말(Papanicolaou smear), 유방 또는 골반장기에 대한 검사 등]을 한다.

2) 속발성 무월경 환자에 투여 시 적어도 최종 월경 종료 후 8주간이 경과할 때까지는 투여하지 않는다. 또한 이 약 투여 중 임신이 되어서는 안 되므로 적절한 비호르몬 요법(기초 체온측정법과 주기조절법을 제외한 방법 : 피임기구 등)에 의한 피임을 하도록 한다.

3) 월경주기를 변경(단축 또는 연장)할 목적으로 투여 시 임신하고 있지 않은 것을 확인한 후에 투여한다.

4) 이 약은 피임제가 아니므로 피임을 위해선 비호르몬적 방법을 적용할 수 있다. 치료하는 동안 소퇴성 출혈이 약 28일 간의 간격으로 규칙적으로 나타나지 않으면 피임 조치에도 불구하고 임신가능성에 대해 고려하고 감별진단을 위해 치료를 중단한다.

5) 이 약으로 치료하는 동안 갱년기의 시작이 은폐될 수 있다. 프로게스토겐 요법 동안 생검을 실시하여 병리에 대해 알려준다.

6) 다른 성호르몬제와 마찬가지로 이 약 투여 후 드물게 양성 간종양 그리고 매우 드물게 악성 간종양이 보고되었다. 개별사례에서 이 종양들은 생명을 위협하는 복강내출혈을 유발할 수 있다. 간종창, 복강내출혈 또는 단기간 내에 자발적으로 사라지지 않는 중증 상복부통이 나타날 경우에는 이 약 투여를 중지하고 감별진단을 하여 간종양에 대해 신중히 고려한다.

7) 일반적으로 정맥성 혈전색전증의 병력이나 가족력(형제자매 또는 부모 중에 비교적 어린나이에 병력이 있는 경우), 연령, 비만, 지연된 부동화, 대수술, 심한 외상이 있을 경우 위험인자가 증가된다.

8) 산후에는 혈전색전증의 위험성이 증가되므로, 이를 고려하여야 한다.

9) 갈색반(특히 임신성간반의 병력이 있는 여성의 경우)이 발생할 수 있다. 이 약을 투여 받는 동안 갈색반의 경향이 있는 여성은 태양이나 자외선에 노출을 피해야 한다.

10) 역학 연구에서 배란 억제제를 포함한 경구용 에스트로겐/프로게스테론의 사용은 혈전색전성 질환의 발생을 높이는 것으로 결론지어졌다. 그리므로 특히 혈전색전성 질환의 병력이 있는 경우에는 혈전색전의 위험이 증가할 가능성이 있음을 명심하여야 한다.

11) 만약 동맥 또는 정맥 혈전색전증 또는 그 의심되는 징후가 나타난다면 즉시 치료를 중지하여야 한다.

12) 만약 환자에게 당뇨질환이 있는 경우 면밀한 치료관리가 필요하다.

13) 정신적인 우울증의 병력을 가지고 있는 환자들은 주의 깊게 관찰되어야 하며 만약 우울증이 심한 정도로 재발하게 된다면 복용을 중단한다.

14) 다음과 같은 증상이 나타나면 즉시 복용을 중지한다 : 편두통성 두통이 처음 나타나거나 유난히 심한 두통의 발생이 더 빈번해질 경우, 갑작스런 지각이상, 혈전정맥염 또는 혈전색전증의 첫 징후, 가슴에서 통증과 압박감이 느껴지는 경우, 수술예정(6주 전), 부동화, 황달의 발현, 무황달성 간염의 발현, 일반화된 가려움증, 혈압의 유의적인 상승, 임신

15) 운전 및 기계사용 능력에 대한 영향은 관찰되지 않았다.

16) 경구 투여된 노르에치스테론 중 일부는 에치닐에스트라디올로 대사되어 노르에치스테론/노르에치스테론 아세테이트 1mg 당 에치닐에스트라디올 4-6μg와 동일하다. 이로 인해 이 약 투여 시 복합경구피임제와 유사한 약리 효과가 나타날 것으로 예상되며 따라서 아래와 같은 복합경구피임제의 일반적 주의사항이 추가적으로 고려되어야 한다.

① 복합경구피임제를 복용할 경우가 복용하지 않는 경우에 비해 정맥성혈전증 및 혈전색전증의 위험이 증가하며 특히 복합경구피임제를 복용한 처음 1년간 위험성이 가장 큰 것으로 나타났다. 이 위험성은 주로 복합경구피임제를 처음으로 복용하거나 4주 이상의 휴약기간 이후 재복용할 때 첫 3개월간 나타난다.

저용량 에스트로겐 (50 ㎍ 미만의 에치닐에스트라디올)을 함유한 복합경구피임제를 복용하는 환자의 전반적인 정맥성 혈전색전증 위험성은 임신하지 않은 복합경구피임제 비복용자에 비해 2-3배 높으나, 임신 및 출산 연관성 정맥성혈전색전증의 위험성보다는 낮게 유지된다.

복합경구피임제 복용 시 심재정맥혈전증 그리고/또는 폐색전증의 증상을 보이는 정맥 혈전색전증이 발생할 수 있으며, 정맥성 혈전색전증의 1-2% 정도는 생명을 위협하거나 치명적인 결과를 초래할 수 있다.

매우 드물게, 복합경구피임제 복용 환자의 다른 혈관 (예. 간, 창자간막, 신장, 뇌, 망막 정맥 및 동맥)에서 혈전증이 발생하는 것으로 보고되었다. 그러나 이러한 결과가 복합경구피임제의 사용과 연관이 있는지에 대해서 논쟁이 계속되고 있다.

심재정맥혈전증의 증상은 다음을 포함한다; 다리 한쪽의 부종 또는 다리 정맥 부종, 다리의 통증 또는 따가움(서있거나 걸을 때만 나타날 수 있음), 증상이 있는 다리의 열감 증가, 붉거나 변색된 다리의 피부.

폐동맥 색전증의 증상은 다음을 포함한다; 갑작스러운 원인미상의 호흡곤란 또는 빠른 호흡, 혈액을 동반한 갑작스런 기침, 심호흡 시 증가하는 급격한 흉통, 불안감, 중증의 어지러움 또는 현기증, 빠르거나 불규칙적인 심박동. 이러한 증상 중 몇몇 (예. 호흡곤란, 기침)은 명확하지 않아서 폐동맥 색전증보다 흔하게 나타나는 질환 혹은 덜 심각한 질환(예. 호흡기계 감염)으로 잘못 진단될 수 있다.

동맥성 혈전색전증은 뇌졸중, 혈관 폐쇄 또는 심근경색을 포함한다. 뇌졸중의 증상은 다음을 포함한다; 갑작스런 얼굴, 팔, 다리의 감각이상(numbness) 또는 쇠약(특히 신체의 한 쪽), 갑작스런 혼돈, 말하기 이상 또는 이해력 이상, 갑작스런 한쪽 또는 양쪽 눈의 시력 이상, 갑작스런 걷기 이상, 현기증, 균형감각 또는 조정감각 이상, 갑작스럽고 중증의 또는 장기적인 원인미상의 두통, 의식 상실 또는 발작을 동반하거나 동반하지 않는 기절. 혈관 폐쇄의 다른 조짐은 다음을 포함한다; 갑작스런 팔다리의 통증, 부종, 옅은 파란색으로의 변색, 급성 복증.

심근경색의 증상은 다음을 포함한다; 가슴, 팔 또는 가슴뼈 아래의 통증, 불쾌감, 압박, 무기력, 쥐어짜는 또는 거북한 느낌, 등, 턱, 목, 팔, 위(stomach)로 향하는 불쾌감, 거북함, 소화불량 또는 목이 메는 느낌, 땀흘림, 구역, 구토 또는 현기증, 극심한 쇠약, 불안감 또는 호흡곤란, 빠르거나 불규칙적인 심박동.

동맥성 혈전색전증은 생명을 위협하거나 치명적인 결과를 초래할 수 있다.

② 혈전증의 심각하거나 복합적인 위험 인자를 지닌 여성은 위험이 상승적으로 증가할 수 있으며 이는 각 위험요소의 단순 합보다 더 클 수 있음을 고려해야 한다. 유해/유익성 평가가 좋지 않은 경우 복합경구피임제를 투여해서는 안 된다 (‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 항 참조)

정맥/동맥 혈전성/혈전색전성 질환 또는 뇌졸중의 위험성은 다음의 경우에 증가한다.

- 나이

- 비만(신체질량 지수 30 kg/㎡ 이상)

- 가족력(형제자매 또는 부모 중에 비교적 어린 나이에 정맥 또는 동맥 혈전색전증의 병력이 있었던 환자).

- 유전적 또는 후천적 소인이 의심되는 경우, 복합 경구 피임약 복용을 결정하기 전에 의사에게 조언을 구해야 한다.

- 장기간 활동하지 않을 때, 대수술, 모든 하지수술, 또는 외상. 이러한 경우 복합 경구 피임약의 사용을 중단하고(선택적 수술 시 최소 4주 전) 완전히 활동이 가능해 진 후 2주까지 복용을 재개하지 말아야 한다.

- 흡연(흡연을 많이 할수록 그리고 나이가 많을수록 위험성은 더 증가한다. 특히 35세 이후의 여성)

- 이상지질단백혈증

- 고혈압

- 편두통

- 판막성 심장병

- 심방세동

정맥 혈전색전증에서 정맥류와 표재 혈전정맥염의 가능한 역할에 대해 공통된 의견은 없다.

이상 순환계 질환과 관련된 기타 의학적 상태는 당뇨병, 전신성 홍반성 루프스, 용혈성 요독증후군, 만성 염증성 장질환(크론씨병 또는 궤양성 대장염) 및 겸상적혈구 질환을 포함한다.

편두통이 악화되거나 재발적, 지속적, 중증의 두통이 발생하면 복합경구피임제의 투여를 중단하고 원인을 조사해야 한다. 편두통(특히 전조를 동반한 편두통) 여성 환자에게 복합경구피임제를 투여할 경우에는 뇌졸중의 위험이 증가할 수 있다.

정맥 또는 동맥 혈전증에 대하여 유전적이거나 선천적인 성향을 나타내는 생화학적 요인은 활성단백C (APC) 저항성, 호모시스테인과다혈증, 안티트롬빈-III 결핍, 프로테인 C 결핍, 프로테인 S 결핍, 항인지질 항체 (항카르디올리핀항체, 루푸스 항응고제)이다.

위험 대비 혜택을 고려할 때 의사는 적절한 치료를 통해 혈전증 관련 위험을 줄일 수 있으며 임신과 관련된 위험이 저용량의 복합경구피임제 (<0.05mg 에치닐에스트라디올) 관련 위험보다 더 높은지를 고려해야만 한다.

③ 자궁경부암의 가장 중요한 위험 요소는 사람 유두종 바이러스(HPV)에 의한 지속적인 감염이다. 몇몇 역학 연구에서 복합 경구 복합경구피임약의 장기 사용이 이러한 증가된 위험성에 더 기여할 수 있으나 이러한 결과에 장벽 피임법의 사용을 포함한 성적 행위와 경부 검사 등의 교란 효과가 어느 정도 영향을 미치는 지에 대해서는 논쟁이 계속되고 있다.

④ 54개의 역학연구를 분석한 결과 복합경구피임제를 복용한 여성이 복용하지 않은 여성에 비해 유방암을 진단받을 상대적 위험(Relative Risk=1.24)이 약간 증가한 것으로 보고되었다. 초과된 위험성은 투여 중단 후 10년 동안 점차적으로 감소했다. 유방암은 40세 이하 여성에서는 드물기 때문에, 일생에 걸친 유방암의 위험성과 관련하여 볼 때, 현재 또는 최근의 복합경구피임제 복용자에서 진단된 유방암의 초과 숫자는 작다. 이러한 연구는 인과관계의 증거를 제시하지는 않는다. 유방암 진단 위험성 증가의 양상은, 복합경구피임제 복용자에서 (더 정기적인 임상 모니터링으로 인해) 조기에 유방암이 진단된 것이거나, 복합경구피임제의 생물학적 효과이거나, 또는 이 두 가지의 복합적인 결과일 수도 있다. 복용자에서 진단된 유방암은, 비복용자에서 진단된 유방암에 비해서 임상적으로 덜 진행되는 경향이 있다. 악성 종양은 생명을 위협하거나 치명적인 결과를 초래할 수 있다.

⑤ 복합경구피임제를 복용한 다수의 여성에서 혈압증가가 보고되었으나 임상적으로 유의하게 증가된 경우는 드물었다. 임상적으로 유의한 고혈압이 지속된다면 투여를 중지하고 고혈압을 치료하는 것이 바람직하다. 고혈압 치료를 통해 정상압 수치에 도달할 수 있다면, 복합 경구 피임약의 복용을 재개할 수 있다.

⑥ 임신 및 복합경구피임약의 복용으로 인해 나타나거나 악화된다고 보고된 질환은 다음과 같다. : 황달 및/또는 답즙울체와 관련된 가려움증, 담석 형성, 포르피린증, 전신성 홍반성 루프스, 용혈성 요독증후군, 시덴함 무도병(Sydenham's chorea), 임신 포진, 이경화증과 관련된 청력 상실. 그러나 복합경구피임약의 복용과 관련성이 있다는 결정적인 근거는 없다.

⑦ 유전적 혈관부종 환자인 여성의 경우, 외인성 에스트로겐은 혈관부종의 증상을 유발하거나 악화시킬 수 있다.

⑧ 급성 또는 만성 간기능 장애의 경우에는 간기능의 지표가 정상으로 돌아올 때까지 복합 경구 피임약을 중단할 필요가 있다. 복합경구피임제와 연관된 담즙울체의 병력 또는 임신 중 담즙울체를 지닌 여성에게 복합경구피임제를 투여할 경우 이러한 경향이 초래되기 쉬우므로 이러한 환자에게 투여할 때에는 주의 깊게 모니터링 해야 하며 증상이 있을 경우에는 투여를 중단해야 한다.

⑨ 크론씨병 및 궤양성 대장염은 복합 경구 피임약의 복용과 관련되어 있다.

1) 약물상호작용은 성호르몬의 소실을 증가시켜 치료효능을 감소시킬 수 있다. 간 효소 유도 약물들[항전간제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈 등), 바르비탈계 약물, 그리세오풀빈, 리팜피신, 옥스카바제핀, 세인트존스폴, 리파부틴 등]은 이 약의 대사를 증가시키므로 이 약의 효능을 감소시킬 수 있다.

2) 이 약은 탄수화물 대사에 영향을 줄 수 있으므로 당뇨병 환자에 이 약 투여 시 인슐린 또는 경구용 혈당강하제의 투여량의 조절이 필요할 수 있다.

3) 프로게스토겐은 다른 약물들의 대사를 방해할 수 있다. 따라서 혈장과 조직의 농도에 영향을 줄 수 있다(예, 사이클로스포린)

4) 약물상호작용의 잠재성을 확인하기 위해서는 병용 투여하는 약물의 처방내용을 고려하도록 한다.

1) 임신 초기 및 중기에 투여할 경우에는 드물게 신생여아 외부생식기의 남성화가 나타날 수 있으므로 임신 중에는 투여하지 않는다.

2) 적은 양이 유즙으로 이행된다는 보고가 있으므로 수유부에 투여하지 않는다.

3) 황체호르몬제의 사용과 선천이상아 출산과의 인과관계는 아직 확립되어 있지 않으나 역학 조사에 의하면, 심장, 사지 등의 선천이상아를 출산한 산모와 대조군 사이에는 임신초기에 황체 및 황체ㆍ난포호르몬제 사용비율에 있어서 유의성 있는 차이가 있다는 보고가 있다.

1) 에스트로겐-프로게스토겐 병용투여시 내분비 및 간기능 시험에 영향을 줄 수 있으므로 다음의 검사 결과가 변화될 수 있다.

① 설포브로모프탈레인 저류 증가

② 프로트롬빈 및 혈액응고인자 Ⅶ, Ⅷ, Ⅸ, Ⅹ의 증가, 항트롬빈 Ⅲ의 감소, 노르에피네프린에 의해 유도된 혈소판 응집력 증가, 섬유소 용해 감소

③ 단백결합형 요오드(PBI), 컬럼 분석 또는 방사면역분석법에 의한 T4농도 및 방사면역 분석법에 의한 T3농도 측정에 따르면, 갑상선 결합 글로불린(TBG) 증가에 의해 순환하는 총 갑상선 호르몬의 증가(T3수지 흡수는 감소하는데, 이것은 TBG의 상승을 의미하며 유리 T4및 T3농도는 변하지 않는다)

④ 내당력 장애

⑤ 프레그난디올 배설 저하

⑥ 메티라폰 시험에 대한 반응 감소

⑦ 혈청 엽산염 농도 감소

⑧ 혈청 트리글리세라이드 및 인지질 농도 증가

2) 이 약의 투여로 다음 시험이 영향을 받을 수 있다.

: 고나도트로핀, 프로게스테론, 테스토스테론, 에스트로겐, 코르티솔 농도

과량투여에 의한 이상반응은 보고된 바 없으며 일반적으로 치료가 필요 없다. 특별한 해독제는 없으므로 대증요법으로 치료한다. 이 약의 성분을 사용하여 동물을 이용해 일일치료용량의 다수 배를 복용한 급성독성시험을 실시하였으나 급성 이상반응의 위험은 나타나지 않았다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 의약품은 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관할 것