경동제약(주)의 의약품 실루민캡슐16.95mg(황산시부트라민)(수출용) 상세정보및 약품식별 정보, 흰색 또는 미황색의 분말을 함유하는 상부 청색, 하부 흰색의 경질캡슐제

1) 성인 : 1일 1회 식사와 관계없이 아침에 시부트라민으로서 8.37mg을 복용한다. 이 약에 대한 반응이 불충분한 환자의 경우(4주간 2kg 미만 감량), 이 약에 대하여 양호한 내약성을 나타냄이 확인되면 1일 1회 시부트라민으로서 12.55mg까지 증량한다. 시부트라민으로서 12.55mg 용량에 반응하지 않는 환자(4주투여 후 2kg 미만의 체중감량)에게는 이 약의 투여를 중지하여야 한다.

이 약의 투여시 혈압, 심장박동율의 변화를 고려하여 용량을 결정하여야 하며, 1일 시부트라민으로서 12.55mg 이상을 초과하지 않는다.

2) 고령자 : 이 약은 65세 이상의 고령자에는 투여하지 않는다.

3) 청소년 및 소아 : 이 약은 16세 미만에는 투여하지 않는다.

1) 이 약을 1년 이상 투여하지 않는다.

2) 체중감량이 적절하지 못한 환자 (치료 개시 후 3개월 이내에 최초 체중의 5% 미만으로 감량된 경우, 체중 감량이 최초 체중의 5% 미만으로 지속되는 경우)에는 이 약의 투여를 중지하여야만 한다. 또한, 체중 감량 이후, 다시 체중이 3kg 이상 증가한 환자에게 이 약의 투여를 중지하여야 한다.

다른 질병이 있는 환자에게는 이 약으로 인한 체중감량이 이상지방혈증환자에서의 지질 프로파일 개선 또는 당뇨 환자에서의 혈당조절 개선과 같은 다른 임상적인 유익성과 연관이 있는 경우에만 이 약의 투여가 권장된다.

1) 심혈관계 질환자에서는 심장발작 및 뇌졸중의 위험이 증가하므로 관상동맥질환, 울혈성심부전, 부정맥, 뇌졸중의 병력이 있는 환자에서는 투여하지 않아야 한다.

2) 이 약의 투여로 일부 환자에서 혈압 내지 맥박의 상승이 보고되었다. 그러므로, 이 약을 처방하기 전에 혈압과 맥박을 측정해야 하며, 이 약의 투여 동안에도 혈압과 맥박에 대해 정기적인 모니터링을 해야 한다. 투여 초기 3개월 동안 매 2주, 4-6개월 동안에는 매 월 1회, 그 이후에는 최대 3개월에 1번씩 정기적으로 혈압과 맥박을 측정해야 한다. 두 번의 연속적인 측정에서 맥박이 10bpm 이상 또는 수축이완기 혈압이 10mmHg 이상 증가한 환자는 이 약의 투여를 중지해야 한다. 이전까지 혈압이 잘 조절되는 고혈압 환자에는 두 번의 연속적인 측정에서 혈압이 145/90 mmHg를 초과한다면, 이 약의 투여를 중지해야 한다. 고혈압 병력이 있는 환자에게 투여 시는 주의하여 투여하여야 한다. 수면 중 무호흡이 있는 환자는 혈압을 모니터링하는데 특히 유의하도록 한다.

1) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자

2) MAO 저해제를 투여 받고 있는 환자

이 약은 노르에피네프린, 세로토닌, 도파민의 재흡수 억제제이므로 MAO 저해제와 병용투여하지 않아야 한다. MAO 저해제 투여 환자에 이 약을 투여할 경우는 MAO 저해제의 투여를 중단하고, 적어도 2주 이상 경과 후에 투여 하여야 하며, 마찬가지로 이 약의 투여를 중단하고 2주 이상의 간격을 둔 후 MAO 저해제를 투여하여야 한다.

3) 심혈관계 질환자 및 그 병력이 있는 환자

이 약의 투여로 심장박동율 또는 혈압의 증가가 나타날 수 있으므로 관상동맥 질환(예, 심장발작, 협심증, 심근경색의 병력), 울혈성심부전, 빈맥, 말초동맥 폐쇄성 질환, 부정맥, 뇌혈관 질환(뇌졸증이나 일과성허혈발작)이 있거나 병력이 있는 환자에는 투여하지 않아야 한다.

4) 신경성 식욕부진 혹은 신경성 식욕항진 등의 기본취식기능이상 환자 및 병력이 있는 환자

5) 중추성 정신신경계용약 또는 중추성 체중감량제를 투여 받고 있는 환자

6) 중증의 간장애 환자

7) 중증의 신장애 환자(투석을 받는 말기 신장질환자 포함)

8) 잘 조절되지 않는 고혈압 환자 (145/90 mmHg 이상)

9) 임부 또는 임신이 의심되는 환자 및 수유부

10) 비만의 기질적 원인(예, 치료받지 않은 갑상선기능 저하증)이 있는 환자

11) Gilles de la Tourette 증후군 환자

12) 뇨저류를 수반한 양성의 전립선 비대증 환자

13) 갈색 세포종 환자

14) 약물 또는 알코올 남용 병력이 있는 환자

15) 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 환자(이 약은 유당을 함유하고 있다.)(※ 유당함유제제에 한함)

16) 65세 이상의 고령자

17) 16세 미만의 소아

1) 폐성 고혈압 환자

이 약의 시판전 임상시험에서 폐성 고혈압이 보고된 사례는 없었으나, 중추에 작용하여 신경 말단으로부터 세로토닌을 유리시키는 체중감소제의 경우 드물지만 치명적인 폐성 고혈압을 유발할 수 있다.

2) 발작의 병력이 있는 환자

시판전 시험에서 이 약 투여 환자의 0.1% 미만에서 발작이 보고되었으므로 발작의 병력이 있는 환자에게는 신중히 투여해야 하며, 발작이 나타나면 이 약의 투여를 중단한다.

3) 담석증 환자

체중 감소로 담석의 생성을 유도 또는 증가시킬 수 있다.

4) 녹내장 환자

이 약의 투여로 산동을 유발할 수 있으므로 녹내장 환자에게는 주의하여 투여해야 한다.

5) 신장애 환자

신장으로는 불활성 물질만이 배설되나, 경중등도 신장애 환자의 경우 주의하여 사용하여야 한다.

6) 간장애 환자

이 약은 경중등도 간장애 환자를 대상으로 평가되어 임상 이상반응 없이 생물학적 이용율이 24% 상승하는 결과를 낸 바 있다. 그러므로 경중등도 간장애 환자의 경우 주의하여 사용하여야 한다.

7) 출혈 장애 환자

이 약을 투여받은 환자에서 출혈이 보고되었다. 이 약과의 인과관계는 불분명하지만 출혈 사례의 소인이 있는 환자와 지혈 또는 혈소판 기능에 영향을 주는 것으로 알려진 약물을 병용하는 환자의 경우 주의하여야 한다.

8) 운동성 또는 언어적 틱(motor or verbal tics)의 가족력이 있는 환자

9) 정신계 증상의 병력이 있는 환자

드물게 우울증, 정신병, 조증, 자살관념과 자살 사례가 보고되었으나, 이러한 정신계 증상과 이 약과의 상관관계는 확립되지 않았다. 그러나 이러한 병력이 있는 환자는 특별히 주의하여야 한다. 만일 이 약을 투여하는 동안 이러한 증상이 나타난다면, 투약을 중단하여야 한다.

1) 이상반응은 대체로 치료 초기(처음 4주간)에 발생하여 시간이 경과할수록 그 강도 및 빈도가 감소하였다. 일반적으로 심각하지 않으며 치료 중단을 요하지는 않고 가역적이었다. 비만 환자를 대상으로 한 위약 대조시험에서 대조군과 비교시 통계적으로 유의하게 높은 발현율을 보인 이 약의 이상반응은 아래와 같다.

- 전신증상 : 두통 등의 통증, 유행성 감기증상, 외상, 무력증, 때때로 복통, 흉통, 경부통, 알레르기 반응, 발열 드물게 오한

- 심혈관계 : 때때로 빈맥, 혈관확장(안면홍조), 편두통, 고혈압/혈압상승, 심계항진, 드물게 혈소판 감소증

- 소화기계 : 식욕감퇴, 변비, 식욕증가, 구역, 소화불량, 때때로 구토, 직장질환, 설사, 고장(방귀), 위장염, 치아질환, 간효소 수치의 가역적 상승, 치질 악화

- 정신신경계 : 구갈, 불면증, 어지러움, 신경증, 때때로 불안, 우울, 이상감각, 졸음, 중추신경 흥분, 감정불안, 격앙, 다리경련, 긴장항진, 비정상적 사고, 드물게 급성 정신병발작(치료이전에 분열정등형 이상이 추정되는 환자), 경련

- 피부 및 부속기관 : 때때로 발적, 발한, 단순포진, 여드름, 가려움, 드물게 헤노호-쉔라인 자반병(Flucloxacillin 병용 정주 투여 관련)

- 대사 및 영양계 : 때때로 갈증, 부종

- 근골격계 : 관절통, 때때로 근육통, 건초염, 관절염

- 호흡기계 : 비염, 인두염, 부비강염, 때때로 기침, 후두염, 기관지염, 호흡곤란

- 특수감각기계 : 때때로 미각 도착, 귀의 통증, 약시

- 비뇨생식기계 : 때때로 월경불순, 요로감염, 자궁출혈, 질칸디다증, 드물게 급성 간질성 신염, 메산지음모세관성 사구체신염

2) 4상 임상시험 및 시판 후 조사 기간 동안 추가적으로 보고된 임상적으로 유의한 이상반응은 다음과 같다.

- 전신증상 : 흉부 압통, 흉부 조임, 안면 부종, 사지 통증, 갑작스러운 설명되지 않는 사망

- 심혈관계 : 협심증, 심방세동, 울혈성 심부전, 심정지, 심박수 감소, 심근 경색, 심실 위 빈맥, 실신, torsade de pointes, 혈관성 두통, 심실성 빈맥, 심실 기외수축, 심실 세동

- 소화기계 : 설사, 구토, 담낭염, 담석증, 십이지장 궤양, 트림, 위장관 출혈, 타액분비 증가, 장 폐쇄, 구강궤양, 위궤양, 혀 부종

- 정신신경계 : 꿈의 이상, 보행이상, 기억상실, 분노, 뇌혈관 사고, 집중력 손상, 혼돈, 초조, 우울증 악화, Gilles de la Tourette 증후군, 감각저하, 성욕감소, 성욕증가, 조증 반응, 기분 변화, 악몽, 세로토닌 증후군, 발작, 일시적인 단기간 기억장애, 언어 장애, 일시적인 허혈 발작, 진전, 움찔수축(twitch), 현기, 우울증, 정신병, 조증, 자살관념, 자살

- 혈액 및 림프계 : 빈혈, 백혈구감소증, 림프절병증, 점출혈, 혈소판감소증, 헤노호-쉔라인 자반병

- 피부 및 부속기관 : 탈모증, 발진, 두드러기, 피하 출혈 반응(점출혈, 반상출혈), 피부염, 피부의 광과민성

- 면역계 : 경증 피부 발진, 두드러기에서 혈관부종, 아나필락시스까지의 알레르기성 과민반응

- 내분비계 : 갑상선종, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증

- 대사 및 영양계 : 고혈당, 저혈당

- 근골격계 : 관절증, 윤활낭염

- 호흡기계 : 비출혈(epistaxis), 비 충혈, 호흡기 이상, 하품

- 특수감각기계 : 시력이상, 시력불선명, 눈의 건조, 눈의 통증, 안압 상승, 외이도염, 중이염, 눈의 광과민성, 이명

- 신장 및 비뇨기계 : 급성 간질성 신염, 사구체간질 모세관성 사구체 신염, 뇨 정체, 혈뇨, 빈뇨, 배뇨장애

- 생식기계 : 비정상적 사정/(오르가즘), 발기불능, 월경주기 이상, 자궁출혈

- 임상 수치의 변화 : 가역적 간효소 수치 증가

- 기타 : 두통 및 식욕 증가와 같은 금단 증상들이 드물게 관찰되었다.

3) 국내 시판 후 조사 결과 : 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,952명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과, 이상반응 발현율은 16.96%(331/1,952명)로 보고되었다. 이 약과 인과관계가 있는 것으로 조사된 것은 16.34%(319/1,952명)이었다. 주로 관찰되는 이상반응은 구갈, 변비, 식욕부진, 두통, 소화불량, 구역, 흉통이었다. 자발적 보고를 포함하여 시판전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응은 진전, 성욕감소가 각각 2명, 배뇨장애, 안면마비, 요통, 유즙분비, 혀의 통증이 각각 1명이었다.

1) 이 약의 투여로 건강한 지원자의 정신운동기능이나 인지기능에 영향을 미치지 않았지만 중추 신경계용약은 판단, 사고, 운동기능을 손상시킬 우려가 있다. 따라서 이 약의 복용시 차량운행이나 위험한 기계를 조작함에 있어서 그 기능이 장해를 입을 수 있음에 주의토록 한다.

2) 이 약의 투여로 발적, 두드러기 또는 다른 알러지 반응이 나타나는 경우 즉시 의사와 상의하여야 한다.

3) 이 약의 투여는 혈압 및/또는 맥박의 상승과 관련이 있다. 이 약의 투여시 안정시 수축기혈압 및 확장기혈압의 평균증분은 1～3mmHg로 확인되었고, 평균 맥박수의 3～5bpm증가가 확인되었다. 위약에 비하여 상대적으로 적은 수의 환자가 안정시 혈압 및 맥박의 지속적인 증가(2회 연속 10mmHg/10bpm 이상 증가)를 경험하였다. 위약대조시험에서 혈압 및 맥박의 상승과 관련 소지가 있는 임상적으로 유의한 이상반응이 이 약의 투여시 드물게 있었으며, 위약 투여시와 비슷한 빈도로 발현하였다. 이 약 투여시 혈압이나 맥박 상승이 지속적인 경우 투여중단 여부를 고려하여야 한다. 임상시험에서 확인된 임상적으로 유의한 혈압 및 맥박수 상승은 대체로 치료 초기에 발생하는 경향이 있다.

4) 남용과 신체적, 정신적 의존성

이 약의 투여 중단시 금단증상이나 정서 변화의 징후는 없었으나, 의사는 약물남용의 경력이 있는 환자에 대하여 오남용의 증후가 있는지 조심하여 관찰해야 한다.(내성의 발현, 용량 증가, 약물을 찾는 행동 등)

1) 중추 신경계에 작용하는 약물

중추성 체중감량제 또는 중추성 정신신경계 약을 복용하고 있는 환자에게 이 약의 투여는 금기이다. 세로토닌계 약물(예, 플루옥세틴, 플루복사민, 파록세틴, 설트랄린, 벤라팍신)과 MAO 저해제(예, 페넬진, 셀레길린)를 병용 투여받은 환자에서 때때로 치명적인 반응이 보고되었다.

이 약과 체중감소제, 항우울제, 리튬, 디히드로에르고타민, 수마트립탄, 트립토판 등의 약물은 강한 상호작용을 나타내므로 병용하지 않도록 한다.

세로토닌증후군(serotonin syndrome) : 선택적 세로토닌 재흡수 억제제와 편두통 치료제를 병용투여하는 경우, 드물지만 심각한 “세로토닌 증후군”이라 불리는 일단의 증상들이 보고되었으며, 두 종류의 세로토닌 재흡수 억제제를 병용투여한 경우에도 이 증후군이 보고되었다. 이러한 증후군이 나타나면, 즉각적인 의학적 치료가 필요하며, 여기에는 다음 증상 중 한 가지 이상이 포함될 수 있다: 흥분, 경조병, 안절부절증, 의식 소실, 혼돈, 지남력 장애, 불안, 초조, 운동 허약, 간대성 근경련, 진전, 편무도병, 과다반사, 조화운동불능, 말더듬증, 협동운동장애, 고열, 떨림, 동공 산대, 발한, 구토, 빈맥.

이 약은 세로토닌 재흡수를 억제하므로 일반적으로 위와 같은 다른 세로토닌계 약물과 병용투여해서는 안 된다. 그러나, 임상적으로 이러한 처방이 필요하다면 환자에 대한 적절한 관찰이 확보되어야 한다.

2) 혈압 또는 심장 박동율을 증가시킬 수 있는 약물

이 약과 혈압 또는 심장 박동율을 증가시킬 수 있는 약물(페닐프로판올아민, 에페드린, 슈도에페드린과 같은 성분을 함유하는 충혈제거제, 기침, 감기, 알러지치료제)과의 병용에 대해서는 연구되지 않았으므로 병용시 주의하여 투여한다.

3) CYP3A4 대사 저해 약물

이 약과 케토코나졸, 에리스로마이신, 시메티딘과 같은 CYP3A4 대사효소 저해제를 병용투여할 경우 이 약의 혈중 농도가 증가할 수 있으므로, 이 약을 다른 CYP3A4 대사효소 저해제와 병용투여시 주의하여야 한다.

4) 알코올

1회 투여량으로서 이 약을 알코올과 병용 투여시 인지능력 및 정신운동기능장해는 없었다. 그러나 과량의 알코올과의 병용은 바람직하지 않다.

5) 경구용 피임제

이 약의 투여로 경구용 피임제에 의한 배란억제 효과가 저해되지 않으며 임상적으로 유의한 상호작용은 관찰되지 않는다.

임부에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 임부에 대한 사용을 금하며, 가임여성은 복용기간중 적절한 피임법을 강구하여야 한다.

약물이 모유중으로 분비되는지 알려져 있지 않으므로 수유중 투여를 금한다.

이 약은 16세 미만에는 투여하지 않는다.

주요 우울장애, 강박장애 또는 기타 정신질환이 있는 소아 또는 청소년에 대한 이 약의 위약 대조 시험은 수행되지 않았다. 368명의 환자가 이 약을 투여하고, 130명의 환자가 위약을 투여한 비만 청소년에 대한 시험에서, 시부트라민군에 속한 1명과 위약군 1명이 자살을 시도하였다. 자살 관념은 2명의 시부트라민 투여 환자에게서 보고되었고, 위약군에서는 보고되지 않았다. 이 약이 소아 환자에 있어서 자살 행동 또는 관념의 위험을 증가시키는지 여부는 알려지지 않았다.

이 약의 과량투여 경험은 별로 없다. 이 약의 과량투여와 관련된 가장 빈번히 관찰된 이상반응은 빈맥, 고혈압, 두통 및 어지러움이다. 이 약의 과량 투여시 특별히 권장되는 치료법은 없으며 특별한 해독제도 없다. 기도 확보, 심장 및 바이탈 사인 점검, 대증요법 및 보조요법과 같은 과량투여시 동원되는 일반적인 방법으로 처치가 이루어져야 한다. 조기에 활성탄을 투여하면 이 약의 흡수를 지연시킬 수 있다. 위세척이 유익할 수 있다. 혈액투석을 받는 말기 신장질환자에 대한 연구 결과 이 약의 대사체는 혈액투석에 의해 유의한 정도로 배설되지 않음이 나타났다.

이 약의 과량투여로 인한 사망례는 발생한 바 없다. 사람에 대하여 과량 투여로 인한 3건의 사례가 보고되어 있다. 첫 번째 증례는 염산시부트라민을 80mg까지 복용한 2세 소아였다. 하룻밤 동안 관찰한 결과 합병증은 확인되지 않았고, 당해 소아는 건강하게 퇴원하였다. 두 번째 증례는 우울증 시험과정중 염산시부트라민 100mg 가량을 복용하고 자살 기도한 30세 남성이었다. 임상 이상반응은 없었다. 세 번째 증례는 비만과 관련한 시험과정중 염산시부트라민 400mg을 복용한 45세 남성이었다. 당해 환자는 입원하여 위세척을 받은 후 완전히 회복되었다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의할 것

3) 25℃ 이상에서 보관하지 않도록 주의하고 캡슐을 열과 수분으로부터 보호할 것(품목허가증 저장방법에 따른 온도를 기재할 것)

1) in vitro 간마이크로솜 시험에서 CYP3A4가 이 약의 대사에 관하여는 주요 사이토크롬P450동위효소임이 시사되었다. 각종 약물의 체내 동태학적 상호작용에 관여하는 저용량효소 CYP2D6에 대해 친화성의 징후는 없었다. 기타 in vitro 시험에서는 이 약이 CYP3A4를 비롯한 주요 P450 동위효소의 활성에 뚜렷한 영향이 없음이 확인되었다. in vitro에서 CYP3A4 억제제인 케토코나졸이나 에리스로마이신을 이 약과 동시 투여했을 때 CYP3A4에 의한 이 약의 대사가 저해되었다. CYP3A4 억제제로는 케토코나졸, 에리스로마이신, 트롤레안도마이신 및 사이클로스포린 등이 있으며, 유도제로는 리팜핀, 마크로라이드계 항생제, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈산염 및 덱사메타손 등이 있다.

2) 염산시부트라민을 투여한 동물을 이용한 생식ㆍ발생독성시험에 랫트에 10mg/kg/day(주대사체의 혈중 AUC 비교시 사람에서의 최대 투여량인 20mg의 약 43배 용량)까지 투여시 수태능과 최기형성에는 영향이 없었다. 랫트의 분만전ㆍ후에 1mg/kg/day 이상 투약시 차산자의 체중 감소가 관찰되었고, 10mg/kg/day을 투약시 모체의 포육 이상과 차산자의 생존율 감소가 관찰되었으나, 0.1mg/kg/day(사람에서 AUC의 약 4배 용량) 투여시에는 영향이 없었다. 토끼를 이용한 생식ㆍ발생독성시험에서는 Dutch Belted Rabbit에 75mg/kg/day를 투여시 모체 독성과 차산자에게서 넓고 짧은 코, 짧고 둥근 이개, 짧은 꼬리, 짧고 두꺼운 사지 장골의 발현이 증가되었다. New Zealand White Rabbit에서는 24mg/kg/day 투여시 내장 및 골격이상(심혈관계 이상 및 13번째 늑골)의 증가가 관찰되었다.