(주)한국얀센의 의약품 라이리넬오로스서방정10밀리그램(옥시부티닌염산염) 상세정보및 약품식별 정보, 분홍색의 원형 필름코팅정제

: 과민성 방광으로 인한 요실금, 절박뇨, 빈뇨

: 신경성 상태 (예: 척추갈림증 (spina bifida)) 와 관련된 배뇨근 과활동의 치료

1) 이 약의 주성분은 중추신경계에 대한 항콜린성 작용과 관련 있다. 환자의 항콜린성 중추신경계 작용의 징후에 대해 특히 치료를 시작하거나 용량을 증가시킨 후 첫 몇 달간 모니터링 하여야 한다. 환자가 항콜린성 중추신경계 작용을 겪을 경우, 용량감소 또는 투약 중단을 고려하여야 한다.

2) 이 약의 주성분에 대해 얼굴, 입술, 혀 및/또는 후두의 혈관부종이 보고되었으며, 처음 투여한 후에 발생한 경우도 있었다. 상기도 부종과 관련된 혈관부종은 생명을 위협할 수도 있다. 혀, 하인두 또는 후두부위에 혈관부종이 발생한 경우는, 투여를 즉시 중단하고 개방기도를 확보하기 위한 적절한 치료 및/또는 처치를 신속히 해야 한다.

1) 요저류, 위정체 및 다른 중증의 위장관운동 저하 환자 및 위험성이 있는 환자

2) 조절되지 않는 협우각 녹내장 환자 및 위험성이 있는 환자

3) 이 약 성분에 과민성이 있는 환자

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

1) 간장애 또는 신장애 환자

2) 요저류 위험으로 인해 임상적으로 유의한 방광유출 폐색환자

3) 위정체 위험으로 인해 위장관 폐색 및 위장관 운동 장애 환자

4) 자율신경병증 환자

5) 파킨슨병 환자

6) 위장관 운동 저하 가능성으로 인해 궤양성 대장염, 장아토니 등의 질환자

7) 증상 악화 가능성으로 인해 중증 근무력증 환자

8) 역류성 식도염 환자 및 역류성 식도염을 유발 또는 악화시킬 수 있는 약물

(예, bisphosphonates)을 최근 복용하고 있는 환자

9) 중증의 의인성 또는 병리학적인 위장관 협착 병력자

10) 증상 악화 위험으로 인해 콜린에스테라제 저해제를 투여한 치매 환자

1) 임상시험 자료

과민성 방광 치료에 대한 총 7 건의 이중맹검, 대조(위약 또는 활성대조약), 공개(활성대조약 또는 대조약 없음) 임상시험에 참가한 1,090명의 피험자에서 이 약의 안전성이 평가되었다. 7건의 임상시험에서 이 약을 투여받은 1,090명의 피험자 중, 774명의 성인 피험자는 5건의 이중맹검, 대조군 임상시험에 참여하였으며, 256명의 성인 피험자는 한 건의 공개임상시험에, 그리고 60명의 소아 피험자는 한 건의 공개임상시험에 참여하였다.

임상시험 중 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 입안 건조, 변비, 설사, 두통, 졸음, 어지러움이었다.

5건의 이중맹검, 대조임상시험에서 이 약을 투여받은 성인 피험자의 1% 이상에서 보고된 이상 약물 반응을 표1에 나타내었다.

¹ 잔뇨량은 잔뇨량과 잔뇨량 증가를 포함한다.

공개, 활성 대조, 3개군 임상시험에 참가한 60명의 소아(5세에서 15세) 피험자에서 이 약의 안전성이 평가되었다. 임상시험에서 이 약을 투여받은 소아 피험자의 1% 이상에서 보고된 이상 약물 반응을 표2에 나타내었다.

²임상시험계획서에 따른 용량은 10-15mg/day지만, 7명의 환자(치료군은 모름)는 예외적으로 5mg/day의 용량을 복용하도록 허용되었다.

표1과 표2에 포함되지 않은, 7건의 이중맹검, 대조, 공개시험에 참가하여 이 약을 투여받은 피험자의 1% 미만에서 보고된 추가적인 이상약물반응을 표3에 나타내었다.

2) 시판 후 자료

이 약의 시판 후 경험 중 보고된 이상약물반응을 표4에 나타내었다. 빈도는 다음과 같이 정의한다; 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게 (≥ 1/100, < 1/10); 때때로 (≥ 1/1,000, <1/100); 드물게 (≥ 1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게(< 1/10,000, 개별보고 포함)

자발적 보고율에 근거한 빈도별 이상약물반응을 표4에 나타내었다.

3) 다른 옥시부티닌염산염 제형에서 나타난 이상반응

다른 옥시부티닌염산염 사용 중 모양체근 마비, 산동 및 유즙분비 억제가 보고되었다.

1) 고온 환경에서 옥시부티닌염산염과 같은 항콜린성 약물을 투여시 발한이 감소되어 발열 및 열사병이 나타날 수 있다.

2) 옥시부티닌과 같은 항콜린성 약물은 졸음 또는 시야흔들림을 일으킬 수 있으므로 주의하여야 한다.

3) 알코올은 옥시부티닌과 같은 항콜린성 약물이 유발할 수 있는 졸음을 증강시킬 수 있다.

4) 이 약은 음료와 함께 정제 전체를 복용해야 한다. 정제를 씹거나, 자르거나 분쇄해서는 안된다. 약물이 지속적으로 방출될 수 있도록 고안된 흡수되지 않는 막을 갖고 있으며, 정제 모양의 막은 몸에서 배설된다. 대변에서 정제 모양의 배설물을 발견하여도 염려할 필요가 없다.

5) 다른 비변형성 방출 조절 약물을 협착 환자에게 투여시 폐색성 증상이 드물게 보고된 바 있다.

6) 이 약은 하루중 비슷한 시간에 복용해야 한다.

1) 옥시부티닌과 다른 항콜린성 약물 또는 구갈, 변비, 졸음 및 기타 항콜린성 유사 작용을 나타내는 다른 약물과의 병용 투여시 그러한 작용(예, 경련)의 빈도나 정도를 증가시킬 수 있다.

2) 위장관 운동에 대한 항콜린성 작용 때문에 항콜린성 약물은 일부 병용 투여된 약물의 흡수를 잠재적으로 변화시킬수 있으며, 특히 좁은 치료역의 약물(예, 디기탈리스) 흡수에 고려 사항이 될 수 있다. 또한, 항콜린성 약물은 메토클로프라미드, 돔페리돈과 같은 위장관 운동 조절제에 대하여 길항 작용을 나타낼 수 있다.

3) 강력한 CYP3A4 저해제인 케토코나졸과 병용시 평균 옥시부티닌염산염의 혈장 농도가 높아졌다(약 2배). 항진균제 (이트라코나졸 및 미코나졸 등) 또는 마크로라이드계 항생제 (에리스로마이신, 클라리스로마이신 등)와 같은 기타 CYP3A4 효소계 저해제는 옥시부티닌의 평균 약동력 파라미터(C_max, AUC 등)를 증가시킬 수 있다. 이러한 상호작용 가능성과 실제 임상과의 관련성은 알려져 있지 않다. 이러한 약물과 병용 투여시 주의하여야 한다.

1) 임부 : 마우스, 랫트, 햄스터와 토끼를 대상으로 한 옥시부티닌염산염의 생식시험에서 수정능의 장애나 동물 태자에 대한 유해성이 나타나지 않았다. 임부 또는 임신 가능성이 있는 여성에 대한 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 따라서, 임부에게 이 약을 투여하기 전에 이 약의 유익성과 위험성을 고려하도록 한다.

2) 수유부 : 옥시부티닌의 모유로 배설여부는 알려진 바 없다. 많은 약물이 모유로 배설되기 때문에, 이 약을 수유부에게 투여시 주의하도록 한다.

정제를 씹거나 자르거나 분쇄하지 않고 이 약 전체를 삼킬 수 없는 소아 또는 6세 미만의 소아에서는 권장되지 않는다.

운전, 기계조작에 대한 이 약의 영향은 연구된 바 없으나, 이 약과 같은 항콜린성 약물은 졸음 또는 시야 흔들림을 유발할 수 있으므로 이 약을 복용하는 동안 환자들은 정신적 집중이 필요한 운전, 기계 조작 또는 위험한 업무 수행 등의 활동에 대하여 주의하도록 한다.

1) 증상 : 옥시부티닌 과량 투여는 경증-중증의 중추신경계 흥분, 조홍, 발열, 탈수, 심부정맥, 구토 및 요저류를 포함한 항콜린성 작용과 관련되어 있다. 이러한 항콜린성 작용은 경증에서 중등증이다.

2) 처치 : 처치시 이 약은 약물이 지속적으로 방출되는 제제임을 고려하여야 한다. 환자는 최소 24시간동안 모니터해야 한다. 처치는 대증적이고 보조적으로 한다. 활성탄과 하제를 투여할수 있다.