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1일 1회 1정을 음식과 함께 복용

크레아티닌 청소율 추정치(estimated CLcr)가 70 mL/min 미만인 환자에 투여를 시작하는 것은 권장되지 않는다. 이 약의 투여 중 크레아티닌 청소율 추정치가 50 mL/min 미만으로 감소하는 경우 투여를 중단한다.

경증(Child-Pugh Class A) 또는 중등증(Child-Pugh Class B)의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요치 않다. 중증(Child-Pugh Class C)의 간장애 환자에 대한 이 약의 약동학 또는 안전성 자료는 없으므로 중증의 간장애 환자에 이 약을 사용하는 것은 권장되지 않는다.

이 약 치료를 시작하기 전에 B형 간염 검사를 실시해야 하며 크레아티닌 청소율 추정치, 요당 및 요단백 수치를 측정하고 기록하여야 한다.

1) HIV-1와 HBV에 동시 감염된 환자

HIV-1에 감염된 모든 환자는 항레트로바이러스 치료를 시작하기 전에 B형간염 바이러스(HBV) 검사를 받아야 한다(용법 용량 참조). 이 약은 만성 HBV 감염을 치료하는 데 사용하도록 승인되지 않았으며, 이 약의 안전성 및 효능은 HIV-1와 HBV에 동시 감염된 환자에서 입증되지 않았다. HBV와 HIV-1에 동시 감염되고 이 약의 성분 중 일부인 엠트리시타빈 또는 테노포비르디소프록실푸마레이트 투여를 중단한 환자에서 B형간염의 중증 급성 악화(예: 간 대상부전 및 간부전)가 보고된 바 있다. HIV-1과 HBV에 동시 감염된 환자는 이 약 치료를 중단한 후 수개월 이상 임상적 또는 실험실적 추적 검사를 통해 면밀히 모니터링 되어야 한다. 특히 진행성 간질환 또는 간경변이 있는 환자의 경우 치료 후 간염 악화가 간 대상부전 및 간부전을 일으킬 수 있으므로, 상황에 따라 B형간염 치료 시작이 필요할 수 있다.

2) 신장애 발생 또는 악화

이 약의 구성성분인 테노포비르디소프록실푸마레이트 또는 이 약을 복용한 환자에서 급성 신부전증 및 판코니 증후군(중증의 저인산혈증을 동반한 신세뇨관 손상)을 포함한 신장애가 보고된 바 있다(‘3.이상반응’ 중 ‘1) 임상시험에서의 이상반응’ 참조).

이 약에 대한 144주 간의 임상시험에서, 이 약 투여군(N=701) 중 13명(1.9%), 아타자나비르+리토나비르+엠트리시타빈+테노포비르디소프록실푸마레이트 투여군(N=355) 중 8명(2.3%), 에파비렌즈+엠트리시타빈+테노포비르디소프록실푸마레이트 투여군(N=352) 중 0명이 신장 관련 이상반응으로 인해 투약을 중단했다. 투약 중단 환자 중, 이 약 투여군 8명과 아타자나비르+리토나비르+엠트리시타빈+테노포비르디소프록실푸마레이트 투여군 1명은 처음 48주 기간 중에 발생하였다. 이 약 투여군 중 4명(0.6%)에서 처음 48주 기간 중에 근위 세뇨관 기능이상과 연관된 임상검사치 이상이 있었다. 4명 중 2명은 기저상태에서 신장애(크레아티닌 청소율 추정치 70 mL/min 미만)가 있는 상태였다. 이들 4명에 나타난 임상검사치 이상은 이 약 투여 중단에 따라 개선되었으나 모든 환자에서 완전히 없어지지는 않았다. 이들 환자에 신장 대체 요법이 필요하지는 않았다. 아타자나비르+리토나비르+엠트리시타빈+테노포비르디소프록실푸마레이트를 투여한 환자 중 3명(0.8%)은 근위세뇨관 기능이상과 연관된 임상검사치 이상으로 인하여 96주 이후 투약을 중지하였다.

이 약은 신독성이 있는 약물(예: 고용량 또는 다수의 비스테로이드성 소염제(NSAIDs))과 함께 투여하지 않도록 하고 최근 신독성이 있는 약물을 투여 받은 경우 이 약을 투여하지 않는다. 안정된 테노포비르디소프록실푸마레이트 치료를 받는 신기능장애 위험이 높은 HIV 감염 환자에서 고용량 또는 다수의 NSAIDs 투여 시작 후 급성 신부전 발생 사례가 보고되었다. 일부 환자에서는 입원 및 신대체요법이 요구되었다. 신기능장애 위험이 높은 환자에서 필요한 경우 NSAIDs의 대체요법이 고려되어야 한다.

지속적인 또는 악화된 뼈의 통증, 사지 통증, 골절 및/또는 근육 통증 또는 약화는 근위세뇨관증의 징후가 될 수 있으며 이러한 증상이 있는 경우 위험이 높은 환자에서 신장 기능 평가를 실시해야 한다.

치료를 시작하기에 앞서 모든 환자에 대해 크레아티닌 청소율 추정치와 뇨 당 및 뇨 단백을 기록한다. 크레아티닌 청소율 추정치가 70 mL/min 미만인 환자에서 이 약의 투여를 시작하는 것은 권장되지 않는다.

이 약으로 치료를 받는 모든 환자에 대하여 크레아티닌 청소율 추정치와 뇨 당 및 뇨 단백을 정기적으로 모니터링하고, 신장애 위험이 있는 환자의 경우에는 혈청 인산도 측정해야 한다.

이 약의 구성성분인 코비시스타트에 의해 신사구체 기능에 영향 없이 약간의 혈청 크레아티닌 증가 및 크레아티닌 청소율 추정치 감소가 있을 수 있으며, 혈청 크레아티닌이 기저치 대비 0.4 mg/dL 이상 증가한 것으로 확인된 환자에 있어서는 신장 안전성을 면밀히 모니터링해야 한다.

이 약은 주성분으로서 엠트리시타빈과 테노포비르디소프록실푸마레이트를 함유하고 있으며, 이들은 일차적으로 신장을 통해 제거된다. 엠트리시타빈과 테노포비르디소프록실푸마레이트는 크레아티닌 청소율 측정치가 50 mg/min 미만으로 감소 시 투여간격 조절이 필요하나, 이 약은 고정용량 복합제로서 이러한 조절이 불가능하므로 이들 환자에서는 투약을 중단하도록 한다.

3) 약물 상호작용으로 인한 이상반응 또는 바이러스 반응 소실 위험

이 약과 다른 약물의 병용투여는 알려진 또는 잠재적으로 중요한 약물 상호작용을 나타낼 수 있으며 그 중 일부는 다음과 같은 결과로 이어질 수 있다.

● 이 약의 치료효과 소실 및 내성 발현 야기

● 병용약물의 노출 증가로 인한 임상적으로 중요한 이상반응 발생

4) 골소실 및 무기질화 결함

골밀도 감소:

HIV-1 감염 성인 환자를 대상으로 하는 임상시험에서 테노포비르디소프록실푸마레이트(이 약의 성분)는 골밀도 감소 폭의 소량 증가와 대조군 대비 골 전환(bone turnover) 증가를 나타내는 골 대사 생화학적 표지자(혈청 골 특이성 알칼리인산분해효소, 혈청 오스테오칼신, 혈청 C 텔로펩타이드 및 뇨 중 N 텔로펩타이드)의 상승과 연관된 것으로 나타났다. 혈청 부갑상선호르몬 농도 및 1,25 비타민 D 농도 역시 테노포비르디소프록실푸마레이트 군에서 더 높게 나타났다. 추가정보는 테노포비르디소프록실푸마레이트 허가사항을 참조한다.

테노포비르디소프록실푸마레이트와 관련된 골밀도와 생화학적 표지자 의 변화가 장기적인 골 건강 및 향후 골절 위험에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 골절의 병력을 가지고 있거나 골다공증 또는 골감소증의 위험이 있는 HIV-1 감염 환자에 대해서는 골밀도 측정을 고려해야 한다. 칼슘 및 비타민 D의 효과가 연구되지 않았지만 이러한 보조제는 모든 환자에게 도움이 될 수 있다. 골 이상이 의심되는 경우 적절한 진찰을 받도록 해야 한다.

무기질화 결함:

근위세뇨관증과 관련된 골연화증은 뼈의 통증 또는 사지 통증으로 증상이 나타나며 골절에도 영향을 미칠 수 있다. 이러한 골연화증 사례가 테노포비르디소프록실푸마레이트 사용과 관련하여 보고되었다. 관절통 및 근육 통증 또는 약화가 근위세뇨관증 발생과 함께 보고되었다. 근위세뇨관증에 따른 부차적인 저인산혈증 및 골연화증은 테노포비르디소프록실푸마레이트를 포함하는 약물 투여 중 지속적인 또는 악화된 뼈 또는 근육 증상을 보이는 신기능장애 위험이 높은 환자에서 고려되어야 한다.

5) 면역 재구성 증후군

면역 재구성 증후군은 이 약을 포함해 항레트로바이러스제 병용치료를 받는 환자에서 보고된 바 있다. 항레트로바이러스제 병용치료의 초기 단계에서 면역체계가 반응하는 환자는 무통성 혹은 잔여 기회감염(미코박테륨 아비움균(Mycobacteriumavium)감염, 거대세포바이러스(Cytomegalovirus), Pneumocystis jirovecii 폐렴(PCP) 또는 결핵 등)에 대한 염증 반응을 일으킬 수 있다. 이러한 경우 추가적인 평가 및 치료가 필요할 수도 있다.

면역 재구성 상태에서 자가면역 질환(그레이브스씨 병, 다발성 근염, 길랭-바레 증후군)이 보고되기도 하였으나 발병 시점은 매우 다양하며 치료 시작 후 여러 달이 지난 뒤 나타날 수도 있다.

1) 다음 약물과의 병용은 생명을 위협하는 심각한 반응을 유발하거나 바리어스 반응 소실 및 내성 발현을 일으킬 수 있으므로 금기임. (‘5. 약물상호작용 4) 확인된 또는 발생 가능한 중요 상호작용’항 참조)

● 알파1-교감신경수용체 길항제: 알푸조신

● 항경련제: 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 포스페니토인

● 항결핵제: 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴

● 항정신병제: 블로난세린

● 항바이러스제: 아수나프레비르

● 맥각 유도체: 디하이드로에르고타민, 에르고노빈, 에르고타민, 메틸에르고노빈

● 위장관 운동 활성제: 시사프라이드

● 천연물의약품: 세인트존스워트 (Hypericumperforatum)

● HMG CoA 환원효소 억제제: 로바스타틴, 심바스타틴

● 신경이완제: 피모짓

● PDE-5 억제제: 폐동맥고혈압 치료 목적의 실데나필, 타다라필, 발기부전 치료 목적의 바데나필

● 진정제/수면제: 경구용 미다졸람, 트리아졸람

2) 이 약 또는 이 약에 함유된 다른 성분에 과민증이 있는 환자

3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

1) 임상시험에서의 이상반응

임상시험은 매우 다양한 조건 하에서 시행되므로, 어떤 약물의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 비율은 다른 약물에 대한 임상시험에서 관찰되는 이상반응 비율과 직접적으로 비교할 수 없으며 실제로 나타나는 이상반응률을 반영하지 못할 수도 있다.

항레트로바이러스 치료를 받은 적이 없는 HIV-1 감염 환자

이 약에 대한 안전성 평가는 항레트로바이러스 치료를 받은 적이 없는 HIV-1 감염 성인을 대상으로 한 두 개의 무작위배정, 이중눈가림, 활성 대조 102 및 103 시험에서 1,408명의 환자로부터 얻은 자료에 근거한 것이다. 총 701명의 환자가 144주간 이 두가지 임상시험에서 이 약을 투여받았다.

이상반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 이 약 투여군(엘비테그레비르 150mg / 코비시스타트 150mg / 엠트리시타빈 200mg / 테노포비르디소프록실푸마레이트 300mg), 에파비렌즈 600mg/엠트리시타빈 200mg/테노포비르 DF 300mg 복합제 투여군, 아타자나비르+ 리토나비르+ 트루바다정(엠트리시타빈 200mg/테노포비르 DF 300mg 복합제) 투여군에서 각각 6.0 %, 7.4 %, 8.5 %였다. 모든 치료군에서 5% 이상의 환자에 발생한 이상약물반응은 표 1과 같다.

표 1시험 102 및 103에서 각 치료군별 5% 이상의 환자에서 보고된 이상약물반응a(모든 등급, 144 주차 분석)

a. 이상반응 빈도는 시험약에 기인하는 모든 치료 관련 이상반응을 기반으로 함.

b. 발진 반응에는 피부염, 약물발진, 습진, 가려움증, 전신성 가려움증, 발진, 홍반성발진, 전신성발진, 반점발진, 반점구진발진, 홍역모양 발진, 구진성 발진, 소양성 발진, 두드러기가 포함된다.

임상시험에서 나타난 신장 관련 이상반응에 대해서는 1. 경고 3) 신장애 발생 또는 악화 항목을 참조한다.

이 약 투여시 관찰된 추가적인 이상약물반응은 다음과 같다.

· 자살성사고 및 자살시도(0.3%)를 포함하며, 이와 같은 반응은 모두 기존에 우울증 또는 정신 질환이 있었던 환자에서 나타났다.

· 소화기계 장애: 구토, 복통, 소화불량이 흔한 빈도로 나타났다.

바이러스 수치 억제를 보이는 HIV 감염 환자

RTV-boosted Protease inhibitor(PI) 또는 Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor(NNRTI)를 포함한 요법에서 이 약으로 전환한 584명의 안정된 바이러스 수치 억제 환자에서 이 약 48주 치료 동안 새로운 이상반응은 발생하지 않았다. 115 및 121 시험의 통합 분석에서, 이상반응(모든 등급)의 빈도는 이 약 전환 환자군에서 24%, 기존 치료법 유지 환자군에서 각각 6%로 나타났다. 이 약 전환 환자군에서 2% 이상 나타난 흔한 이상반응은 어지럼증(4%), 헛배부름(2%) 및 두통(2%)이다. 각 치료군에서 이상반응으로 치료를 중단한 비율은 각각 2%, 3% 및 1%이다.

이 외에 엠트리시타빈을 다른 항바이러스제와 병용한 임상시험에서 다음과 같은 이상반응이 관찰되었다. 임상시험에서 엘비텔그라비어, 코비시스타트, 테노포비르 디소프록실 푸마레이트와 관련하여 추가적으로 관찰된 이상반응은 없었다.

혈액 및 림프계 장애

흔함: 호중구감소증

면역계 장애

흔함: 알러지 반응

대사 및 영양 장애

흔함: 고혈당, 고중성지방혈증

위장 장애

흔함: 아밀라아제 상승, 리파아제 상승

간담낭 장애

흔함: AST 상승 및/또는 ALT 상승, 고빌리루빈혈증

피부 및 점막조직 장애

흔함: 발진 반응(수포성 발진, 농포성 발진, 반구진성 발진, 발진, 소양증, 두드러기), 피부 변색

일반적 장애 및 투약부위 병태

흔함: 통증, 무력증

피부 변색은 주로 손바닥 및/또는 발바닥에 과색소침착으로 나타나며 일반적으로 경증이며 증상이 없고 임상적 의미는 없었다. 그 기전은 알려지지 않았다.

2) 시판 후 조사에서의 이상반응

다음의 이상반응이 테노포비르디소프록실푸마레이트의 시판 후 사용 중 확인되었다. 이들 반응은 불명확한 규모의 집단에서 자발적으로 보고된 것이므로 발생 빈도 또는 약물과의 관계를 항상 확실히 아는 것은 불가능하다. 시판 후 조사에서 추가적인 엠트리시타빈 관련 이상반응은 확인되지 않았다.

면역계 장애

알레르기 반응(혈관부종 포함)

대사 및 영양 장애

유산증, 저칼륨증, 저인산혈증

호흡계, 흉부 및 종격 장애

호흡곤란

위장 장애

췌장염, 아밀라아제 증가, 복통

간담낭 장애

간지방증, 간염, 간 효소(가장 일반적으로 AST, ALT, 감마 GT)의 증가

피부 및 피하 조직 장애

발진

근골격계 및 결합조직 장애

횡문근 융해증, 골연화증(뼈의 통증으로 나타나며 골절을 유발할 수 있음), 근육 약화, 근질환

신장 및 비뇨기 장애

급성 신부전, 신부전, 급성 세뇨관 괴사, 판코니 증후군, 근위 세뇨관증, 간질성 신염(급성인 경우 포함), 신장성 요붕증, 신부전, 크레아티닌 증가, 단백뇨, 다뇨증

일반 장애 및 투약 부위 병태

무력증

상기 나열된 이상반응 중 횡문근 융해증, 골연화증(뼈의 통증으로 나타나며 골절을 유발할 수 있음), 저칼륨증, 근육 약화, 근질환, 저인산혈증과 같은 이상반응은 근위 신장 세뇨관증의 결과로 발생할 수 있다. 근위 신장 세뇨관증이 없는 상태에서 테노포비르디소프록실푸마레이트가 이러한 반응을 일으키는 데 연관되지는 않는 것으로 보인다.

1) 유산증/ 지방증을 동반한 중증의 간 비대증

이 약의 구성성분인 테노포비르디소프록실푸마레이트를 포함한 뉴클레오사이드 유사체를 기타 항레트로바이러스 치료제와 병용한 경우에, 치명적인 사례를 포함한 유산증 및 지방증을 동반한 중증의 간비대증이 보고되었다. 유산증 또는 뚜렷한 간독성(눈에 띄는 아미노기 전이효소(ALT)의 상승이 없이 나타나는 간비대 및 지방증 포함)을 의심할 만한 임상적 또는 실험실적 이상이 나타난 환자에 대해서는 이 약의 투여를 중단해야 한다.

2) 체중 및 대사지표

항레트로바이러스 치료 중 체중, 혈중 지질, 혈당 증가가 발생할 수 있다. 이러한 변화는 질병관리와 생활 습관과 일부 관련이 있을 수 있다. HIV 치료 가이드라인에 따라 혈중 지질 및 혈당 모니터링을 실시한다. 지질 장애는 임상적으로 필요한 경우 적절히 관리되어야 한다.

3) 이 약은 만성 HBV 감염을 치료하는 데 사용하도록 승인되지 않았으며, 이 약의 안전성 및 효능은 HBV와 HIV-1에 동시 감염된 환자에서 입증되지 않았다.

4) 이 약이 운전 및 기계 조작에 미치는 영향에 대한 연구는 따로 진행되지 않았으나 이 약의 치료 중 어지러움증이 보고된 바 있음을 환자에 알리도록 한다.

1) 이 약은 HIV-1 치료를 위한 완전한 치료요법으로, HIV-1 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와 병용해서는 안된다. 다른 항레트로바이러스제와 병용 시 있을 수 있는 약물 상호작용에 대한 완전한 정보는 없다.

2) 다른 약물에 미칠 수 있는 영향

이 약의 주성분 중 하나인 코비시스타트는 CYP3A, CYP2D6 및 수송체(p-당단백질(P-gp), BCRP, OATP1B1, OATP1B3)에 대한 억제제이다. 따라서 일차적으로 CYP3A 또는 CYP2D6에 의해 대사되거나 P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3의 기질이 되는 약물을 이 약과 병용하면 이들 약물의 혈중 농도가 증가할 수 있다. 이 약의 또다른 주성분인 엘비테그라비르는 CYP2C9의 약한 유도제로 CYP2C9 기질의 혈중 농도를 감소시킬 수 있다.

3) 이 약의 성분에 영향을 줄 수 있는 약물들

이 약의 구성성분인 엘비테그라비르와 코비시스타트는 CYP3A에 의해 대사된다. 코비시 스타트는 일부 CYP2D6에 의해서도 대사된다.

CYP3A 활성을 유도하는 약물은 엘비테그라비르와 코비시스타트의 제거를 증가시켜 혈중농도를 낮게 함으로써 이 약의 치료효과 소실 및 내성 발현을 야기할 수 있다(표 2 참조).

CYP3A4를 억제하는 약물과 이 약을 병용 시 코비시스타트의 제거가 감소되어 혈중농도가 증가할 수 있다(표 2 참조).

4) 신장 기능에 영향을 미치는 약물들

이 약의 성분인 엠트리시타빈과 테노포비르는 사구체 여과와 능동 세뇨관 분비의 공동작용을 통해 기본적으로 신장을 통해 배설되므로, 신기능을 감소시키거나 능동 세뇨관 분비에 경쟁하는 약물과 이 약을 함께 투약하면 엠트리시타빈, 테노포비르 및 그 외의 신장으로 배설되는 약물의 농도가 증가할 수 있으며 이는 이상반응의 위험을 증가시킬 수 있다. 능동 세뇨관 분비되는 약물의 예로는 아시클로버, 시도포비르, 간시크로버, 발라사이클로버, 발간시클로버, 아미노글리코사이드(예. 겐타마이신) 및 고용량 또는 다수의 NSAIDs 등이 있다.

5) 확인된 또는 발생 가능한 중요 상호작용

확인된, 또는 임상적으로 중요할 수 있는 약물 상호작용을 표 2에 나타내었다. 이들은 이 약 또는 이 약의 주성분(엘비테그라비르, 코비시스타트, 엠트리시타빈, 테노포비르디소프록실푸마레이트)을 대상으로 진행한 시험을 근거로 하거나 예측되는 것들이다. 중요할 것으로 보이는 상호작용들을 나타내었으나 모든 경우를 포함하는 것은 아니다.

표 2 확인된 또는 발생 가능한^a 약물 상호작용

6) 이 약과 임상적으로 중요한 상호작용이 없는 약물

이 약의 주성분들에 대하여 수행된 약물상호작용 시험에 근거해 볼 때, 다음 약제들을 이 약과 병용 시 임상적으로 의미 있는 상호작용이 관찰되거나 예상되지 않는다; 엔테카비르, 팜시클로버, H2 수용체 길항제, 메타돈, 양성자 펌프 억제제, 텔라프레비르, 리바비린 및 세르트랄린

1) 임부

임신 여성에 대한 충분하고 잘 통제된 연구는 없다. 동물 생식능력 시험을 통해 항상 사람에서의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니기 때문에 임신 중 이 약은 가능한 이익이 가능한 위험을 확실히 상회하는 경우에만 사용해야 한다.

동물시험 자료

엘비테그라비르 : 동물시험에서 최기형성 또는 생식기능에 대한 영향의 증거를 보이지 않았다. 임신기간 중 엘비테그라비르를 투여 받은 어미 랫트 및 토끼로부터 태어난 새끼에서 발달과 관련된 평가지표에 있어 독성학적으로 의미 있는 영향은 나타나지 않았다. 랫트와 토끼에서 배태아 무독성용량(NOAEL)에 대한 노출(AUC)은 사람에 1일 권장용량 150mg 투여 시의 노출에 비해 각각 23 배 및 0.2 배였다.

코비시스타트 : 동물시험에서 최기형성 또는 생식기능에 대한 영향의 증거를 보이지 않았다. 임신기간 중 코비시스타트를 투여 받은 어미 랫트 및 토끼에서 태어난 새끼에서 발달에 대한 평가지표에 있어 독성학적으로 의미 있는 영향은 나타나지 않았다. 랫트와 토끼에서 배태아 무독성용량(NOAEL)에 대한 AUC는 사람에 1일 권장용량 150mg 투여 시의 노출에 비해 각각 1.8배 및 4.3배였다.

엠트리시타빈 : 생쥐와 랫트에 엠트리시타빈을 각각 사람에 1일 권장용량 투여 시의 노출(AUC) 대비 60배, 120배로 노출시켜 실시한 배태아 독성시험에서 태아 변이 및 기형 발생 증가는 나타나지 않았다.

테노포비르디소프록실푸마레이트 : 체표면적 비교에 기초하여 사람 복용량의 최대 14배에서 19배의 용량으로 랫트 및 토끼에 생식시험을 실시하였으며, 테노포비르로 인한 생식능력 장애나 태아 손상 증거는 나타나지 않았다.

2) 수유부

HIV-1에 감염된 산모는 HIV-1가 유아에 전염되는 것을 방지하기 위해 모유수유를 하지 않는 것이 권장된다. 랫트 시험에서 엘비테그라비르, 코비시스타트, 테노포비르가 유즙으로 분비됨이 확인되었다. 엘비테그라비르 또는 코비시스타트가 사람에서도 유즙을 통해 분비되는지는 알려지지 않았다.

HIV-1에 감염된 산모에서 얻은 유즙 샘플에서 엠트리시타빈이 유즙으로 분비됨이 확인되었다. 엠트리시타빈 치료 중인 산모가 모유수유 하는 유아에 엠트리시타빈에 대한 바이러스 내성이 생길 수 있다. 엠트리시타빈 치료를 받는 산모로부터 모유수유를 받는 유아에 그 외의 엠트리시타빈 관련 위험은 알려진 바가 없다.

HIV 감염된 산모에서 얻은 유즙 샘플에서 테노포비르가 유즙으로 분비됨이 확인되었다. 테노포비르 디소프록실 푸마레이트 치료 중인 산모가 모유수유 하는 유아에 있어, 테노포비르에 대한 바이러스 내성을 비롯해 테노포비르와 관련된 위험은 알려진 바가 없다.

수유를 받는 유아에 HIV-1 전염 및 중증의 이상반응이 나타날 가능성이 있으므로 이 약을 투약 중인 산모는 수유하지 않도록 해야 한다.

18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 검증되지 않았다.

이 약에 대한 임상시험에서는 젊은 대상자와 다르게 반응하는지 판단할 수 있을 만큼 충분한 수의 65세 이상 대상자를 조사하지 못했다. 일반적으로 고령 환자에 대해서는 투약에 주의해야 하며 간, 신장 및 심장 기능 저하와 동반질환 또는 기타 약물 치료의 빈도가 더 많다는 것을 유념해야 한다.

크레아티닌 청소율 추정치(estimated CLcr)가 70 mL/min 미만인 환자에 투여를 시작하는 것은 권장되지 않는다. 엠트리시타빈과 테노포비르디소프록실푸마레이트는 크레아티닌 청소율 추정치가 50 mL/min 미만으로 감소하는 경우 투여간격 조절이 필요하나, 이 약은 고정용량복합제로서 개별 성분에 대한 투여간격 조절이 불가능하므로 위와 같은 환자는 투여를 중단한다.

경증 또는 중등증 신장애 환자 대상 임상시험

118 임상시험은 33명의 경증 또는 중등증 신장애가 있는(Cockcroft-Gault 공식에 따른 eGFR이 50 - 89 mL/분) 이전 치료 경험이 없는 HIV-1 감염 환자를 대상으로 실시한 공개 임상시험으로, 이 약 48주 치료의 안전성이 평가되었다. 이 약 치료를 받은 환자에서 48주 치료 이후 혈청 크레아티닌 평균 수치는 0.17 ± 0.14 mg/dL, Cockcroft-Gualt 공식에 따른 eGFR의 평균 변화는 -6.9 ± 9.0 mL/분으로 나타났다.

33명의 환자 중 12명은 기저치 eGFR이 50 - 70mL/분이었다. 기저치 eGFR이 50 - 60mL/분에 해당하는 3명의 환자는 신장 이상반응으로 인해 이 약 치료를 중단하였다. 33명 환자 중 기저치 eGFR이 70 mL/분 이상에 해당하는 21명의 환자에 대한 이 약의 안전성은 102 및 103 임상시험 결과의 안전성 프로파일과 일치한다.

경증(Child-Pugh Class A) 또는 중등증(Child-Pugh Class B)의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요치 않다. 중증(Child-Pugh Class C)의 간장애 환자에 대한 이 약의 약동학 또는 안전성 자료는 없으므로 중증의 간장애 환자에 이 약을 사용하는 것은 권장되지 않는다.

시험 102 및 103에서 이 약을 투여 받은 환자의 2% 이상에서 나타난 실험실적 이상(3-4등급)은 표 3과 같다.

표 3 시험 102 및 103에서 2% 이상의 환자에 나타난 실험실적 이상반응(3-4 등급) (144 주차 분석)

a. 치료와 관련하여 나타난 임상검사치 이상 빈도

b. 혈청 아밀라아제 >1.5× ULN인 환자를 대상으로 리파아제 검사 진행. 리파아제 증가(3-4등급) 빈도는 이 약 투여군에서 69명(17%), 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 복합제 투여군에서 40명(15%), 아타자나비르+ 리토나비르+ 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 복합제 투여군에서 38명(24%)이었음.

103 시험에서 120명의 비무작위 추출 하위집단을 대상으로 DEXA(이중에너지 X선 흡수계측법)로 골밀도를 측정하였다. 144주차에 이 약 투여군(N=47)과 아타자나비르+ 리토나비르+ 엠트리시타빈/테노포비르디소프록실푸마레이트 복합제 투여군(N=53)에서 기저치 대비 평균 골밀도 감소율은 요추(각 -1.43% vs. -3.68%) 및 고관절(각 -2.83% vs. -3.77%)에서 두 군 간에 유사하였다. 102 및 103 시험에서 골절은 이 약 투여군 중 27명(3.9%), 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르디소프록실푸마레이트 복합제 투여군 중 8명(2.3%), 아타자나비르+ 리토나비르+ 엠트리시타빈/테노포비르디소프록실푸마레이트 복합제 투여군 중 19명(5.4%)에서 발생하였다. 이러한 결과는 이전에 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 테노포비르디소프록실푸마레이트+ 라미부딘+ 에파비렌즈를 144주 간 투여한 시험에서의 결과와 일치하였다.

단백뇨(모든 등급)는 이 약 투여 환자의 52%, 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 복합제 투여군의 41%, 아타자나비르+ 리토나비르+ 엠트리시타빈/테노포비르디소프록실푸마레이트 복합제 투여군의 42%에서 나타났다.

이 약의 주성분 중 하나인 코비시스타트는 신사구체 기능에 영향 없이 크레아티닌의 세뇨관 배설을 저해함으로써 혈청 크레아티닌을 증가시키고 크레아티닌 청소율 추정치를 감소시킨다. 시험 102와 103에서 혈청 크레아티닌의 상승 및 크레아티닌 청소율의 감소는 이 약의 치료 초기에 나타났다가 이후 안정화되었다. 144주차 혈청 크레아티닌 및 eGFR 수치의 평균 변화량 및 혈청 크레아티닌 증가(모든 등급 포함)가 나타난 환자의 비율은 표 4와 같다.

표 4. 144주차 혈청 크레아티닌 및 eGFR 수치의 평균 변화량 및 혈청 크레아티닌 증가(모든 등급 포함)가 나타난 환자의 비율

a 평균 변화량 ± 표준편차

엠트리시타빈 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트:

이 약을 투여할 때 나타난 실험실적 이상 외에, 이전의 다른 임상시험에서 엠트리시타빈 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트를 다른 항레트로바이러스제와 함께 복용한 환자에서 보고된 실험실적 이상은 다음과 같다: 3등급 또는 4등급의 ALT 이상 (남: 215 U/L 초과, 여: 170 U/L 초과), 알칼리인산분해효소 이상 (550 U/L 초과), 빌리루빈 이상 (2.5× ULN 초과), 혈청 포도당 이상 (40 mg/dL 미만 또는 250 mg/dL 초과), 당뇨 (3+ 이상), 중성구 이상 (750/mm3미만), 공복 시 콜레스테롤 이상 (240 mg/dL 초과), 공복 시 중성지방 이상 (750 mg/dL 초과)

혈청 지질:

이약에 대한 임상시험에서 임상시험 시작 당시 지질저하제를 복용 중이던 환자의 비율은 이 약 투여군, 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 복합제 투여군, 아타자나비르+ 리토나비르+ 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 복합제 투여군에서 각각 12%, 12%, 13%로 유사하였다. 144 주 간 약물 투여 후 새로 지질저하제를 복용하게 된 환자는 이 약 투여군에서 11%, 에파비렌즈/엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 복합제 투여군에서 13%, 아타자나비르+ 리토나비르+ 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마레이트 복합제 투여군에서 12%였다.

기저치 대비 총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, 중성지방의 변화는 표 5와 같다.

표 5 시험 102 및 103에서 144주차 각 약물 투여군의 지질 수치 및 기저치 대비 평균 변화량

a. 기저치 대비 변화량은 기저치와 144주 시점의 값이 모두 있는 환자를 대상으로 변화량을 평균한 값임.

이 약을 과량투여한 환자에 대한 데이터는 없다. 과량투여 발생 시 독성 증상과 관련하여 환자를 모니터링해야 한다. 이 약의 과량투여에 대한 처치는 활력징후 모니터링과 환자의 임상적 상태 관찰을 포함한 표준 보조 치료법으로 이루어진다.

엘비테그라비르 :

엘비테그라비르를 치료용량을 초과하여 사용한 경우에 대한 임상적 경험은 제한적이다. 한 시험에서 42명의 건강한 성인을 대상으로 치료용량인 1일 1회 150mg의 두 배가 되도록 엘비테그라비르를 증강시켜(boosted) 투여했을 때 중대한 이상반응은 보고되지 않았다. 그 이상의 용량이 어떤 영향을 미치는지는 알려지지 않았다. 엘비테그라비르는 혈장단백에 매우 많이 결합하며 혈액투석이나 복막 투석으로 크게 제거되지 않을 것으로 보인다.

코비시스타트 :

치료용량을 상회하는 용량으로 코비시스타트를 사용한 임상적 경험은 제한적이다. 두 개의 임상시험에서 코비시스타트 400mg(스트리빌드에 포함된 용량의 2.7배)을 60명의 건강한 성인에 투여했을 때 중대한 이상반응은 보고되지 않았다. 그 이상의 용량이 어떤 영향을 미치는지는 알려지지 않았다. 코비시스타트는 혈장단백에 매우 많이 결합하며 혈액투석이나 복막 투석으로 크게 제거되지 않을 것으로 보인다.

엠트리시타빈 :

치료 용량의 엠트리시타빈보다 고용량 복용에 대한 임상 경험은 제한적이다. 한 임상약리시험에서 엠트리시타빈 1200mg(스트리빌드에 포함된 용량의 6배)을 11명의 환자에게 1회 투약 시 중증의 이상반응은 보고되지 않았다. 그 이상의 용량이 어떤 영향을 미치는지는 알려지지 않았다.

엠트리시타빈 복용 후 1.5시간 내에 3시간 이상 혈액투석 시(혈류속도 400 mL/min, 투석액 유속 600 mL/min) 약 30%의 엠트리시타빈이 제거된다. 엠트리시타빈이 복막 투석에 의해 제거될 수 있는지는 알려지지 않았다.

테노포비르디소프록실푸마레이트 :

치료용량 300mg 이상의 고용량 복용에 대한 임상 경험은 제한적이다. 한 시험에서 600mg(스트리빌드에 포함된 용량의 2배)의 테노포비르디소프록실푸마레이트를 28일 동안 8명의 환자에 경구투여 시 중증의 이상반응은 보고되지 않았다. 복용량을 늘린 것에 대한 영향은 알려지지 않았다.

테노포비르는 혈액 투석을 통해 효율적으로 제거된다(약 54%의 추출계수). 1회 300mg 테노포비르디소프록실푸마레이트 복용 후 4시간 동안 혈액 투석을 실시한 경우, 투여된 테노포비르 복용량의 약 10%가 제거되었다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고발생이나 의약품 품질저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.