빅트렐리스캡슐 200밀리그램(보세프레비르) 한국엠에스디(유)

원료약품 및 분량

유효성분 : 보세프레비르

첨가제 : 전호화전분, 스테아르산마그네슘, 미결정셀룰로오스, 라우릴황산나트륨, 유당수화물, 크로스카르멜로오스나트륨, 캡슐

효능효과

이 약은 기존에 치료를 받은 적이 없거나 기존의 치료에 실패한, 대상성 간질환을 동반한 유전형 1형 만성 C형 간염에 감염된 성인(만18세 이상) 환자에 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용하여 사용한다.

용법용량

이 약은 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용되어야 한다. 이 약의 복용을 시작하기 전에 페그인터페론 알파 및 리바비린의 허가사항을 참조하도록 한다.

이 약의 권장용량은 1일 3회, 1회 이 약 4캡슐(800 mg)을 음식(식사 또는 가벼운 간식)과 함께 복용한다.

기존에 치료받은 적이 없고 간경변증으로 진행되지 않은 환자

● 처음 4주 동안 페그인터페론 알파 및 리바비린으로 치료를 시작한다. (치료 1-4주)

● 치료 5주차부터 페그인터페론 알파 및 리바비린에 추가로 이 약을 1일 3회, 1회 800 mg을 복용한다. 치료 8주차, 치료 12주차와 24주차의 환자의 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 결과에 따라 치료기간을 산정하기 위한 아래의 반응에 따른 치료(response guided therapy) 가이드라인을 참조한다. (표1 참조)

표1. 기존에 치료받은 적이 없고 간경변증으로 진행되지 않은 환자에서 반응에 따른 치료 요법을 사용한 치료기간

평가 (HCV-RNA 결과^*^·†)		치료 방법
치료 8주차	치료 24주차	치료 방법
미검출	미검출	치료 28주차까지 세 약을 병용하여 치료를 완료한다.
검출	미검출	1. 치료 36주까지 세 약을 병용한 후 2. 치료 48주차까지 페그인터페론 알파 및 리바비린을 투약한다.
검출/미검출	검출	치료를 중단한다.
* 임상시험에서는 혈장 HCV-RNA를 검출한계는 9.3 IU/mL이고 정량한계는 25 IU/mL인 Roche의 COBAS^® TaqMan^®으로 측정하였다. † 중단 규칙 치료 8주차에 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 결과가 1000 IU/mL 이상인 경우, 삼제요법을 중단한다. 치료 12주차에 HCV-RNA 결과가 100 IU/mL 이상인 경우, 삼제요법을 중단한다. 치료 24주차에 HCV-RNA가 검출이 확증된 경우, 삼제요법을 중단한다.

기존의 치료에 실패하였고 간경변증으로 진행되지 않은 환자 (부분 반응 또는 재발)

● 처음 4주 동안 페그인터페론 알파 및 리바비린으로 치료를 시작한다. (치료 1-4주)

● 치료 5주차부터 페그인터페론 알파 및 리바비린에 추가로 이 약을 1일 3회, 1회 800 mg을 복용한다. 치료 8주차, 12주차와 24주차의 환자의 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 결과에 따라 치료기간을 산정하기 위한 아래의 반응에 따른 치료(response guided therapy) 가이드라인을 참조한다. (표2 참조)

표2. 기존의 치료에 실패하였고 간경변증으로 진행되지 않은 환자(부분 반응 또는 재발*)에서 반응에 따른 치료 요법을 사용한 치료기간

평가 (HCV-RNA 결과^†^,‡)		치료 방법
치료 8주차	치료 24주차	치료 방법
미검출	미검출	1. 치료 36주까지 세 약을 병용한 후 2. 치료 48주까지 페그인터페론 알파 및 리바비린을 투약한다.
검출	미검출	1. 치료 36주차까지 세 약을 병용한 후 2. 치료 48주차까지 페그인터페론 알파 및 리바비린을 투약한다.
* 기존에 부분 반응을 보인 경우 - 12주차에 HCV-RNA 바이러스 하중이 2-log₁₀이상으로 감소했으나 지속적 바이러스반응에는 도달하지 못한 경우; 재발 – 기존의 치료를 마칠 때 HCV-RNA가 검출되지 않았으나 차후에 혈장에서 HCV-RNA가 검출된 경우. † 임상시험에서는 혈장 HCV-RNA를 검출한계 9.3 IU/mL이고 정량한계는 25 IU/mL인 Roche의 COBAS^® TaqMan^®으로 측정하였다. ‡ 중단 규칙 치료 8주차에 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 결과가 1000 IU/mL 이상인 환자는 삼제요법을 중단한다. 치료 12주차에 HCV-RNA 결과가 100 IU/mL 이상인 환자는 삼제요법을 중단한다. 치료 24주차에 HCV-RNA가 검출이 확증된 환자는 삼제요법을 중단한다.

기존에 완전무반응(null response)이었던 환자

기존에 페그인터페론 알파 및 리바비린으로 12주차까지 HCV-RNA가 2-log₁₀미만으로 감소한 환자(완전무반응)는 4주간 페그인터페론 알파 및 리바비린을 병용한 후 44주간 이 약 800 mg을 1일 3회 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용한다.

치료 8주차에 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 결과가 1000 IU/mL 이상인 환자, 치료 12주차에 HCV-RNA 결과가 100 IU/mL 이상인 환자, 24주차에 HCV-RNA가 검출된 환자는 이 약과 페그인터페론 알파 및 리바비린 병용 치료를 중단하기를 권장한다.

간경변으로 진행된 환자

대상성 간경변이 진행된 환자는 4주간 페그인터페론 알파 및 리바비린을 병용한 후 44주간 이 약 800 mg을 1일 3회 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용한다. 치료 8주차에 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 결과가 1000 IU/mL 이상인 환자, 치료 12주차에 HCV-RNA 결과가 100 IU/mL 이상인 환자, 24주차에 HCV-RNA가 검출된 환자는 치료를 중단할 것이 권장된다.

대상성 간경변 환자에서의 이 약의 사용에 대한 추가적인 정보는 사용상 주의사항 3. 일반적 주의 4) 간 장애를 참조한다.

복용방법

음식과 함께 복용한다.

복용을 잊은 경우

환자가 복용을 잊었고 다음 복용시간까지 2시간 미만으로 남은 경우, 잊은 투여분은 건너뛴다.

환자가 복용을 잊었고 다음 복용시간까지 2시간 이상 남은 경우, 환자는 잊은 투여분을 음식과 함께 복용하고 다시 원래대로 다음 투여분을 복용한다.

용량 조절

이 약의 용량을 줄이는 것은 권장되지 않는다.

환자가 페그인터페론 알파 및 리바비린과 관련이 있을 것으로 추정되는 중대한 약물유해반응이 있는 경우, 페그인터페론 알파 및/또는 리바비린의 용량을 줄여야 한다. 페그인터페론 알파 및/또는 리바비린의 용량을 어떻게 줄이거나 중단하는지에 대해서는 페그인터페론 알파 및 리바비린의 허가사항을 참조하도록 한다.

이 약은 페그인터페론 알파 및 리바비린 없이 투여해서는 안 된다.

신장애

신장애의 정도에 상관없이 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

간장애

경증, 중등증, 중증의 간장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. Child-Pugh score가 6을 초과하는 간경변 환자 (class B와 C)는 페그인터페론 알파, 리바비린과 병용한 이 약에 금기이다.

대상성 간경변 환자에서의 이 약의 사용에 대한 추가적인 정보는 사용상 주의사항 3. 일반적 주의 4) 간 장애를 참조한다.

중단 규칙

(1) 치료 8주차에 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 결과가 1000 IU/mL 이상이거나; (2) 치료 12주차에 HCV-RNA 결과가 100 IU/mL 이상이거나; (3) 치료 24주차에 HCV-RNA가 검출이 확증된 환자는 치료를 중단한다.

사용상의주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약은 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용하였을 때 다음 환자에게 금기이다:

1) 기존에 이 약의 성분에 임상적으로 유의한 과민반응을 보인 적이 있는 환자

2) 자가면역 간염 환자

3) 비대상성 간기능부전 환자 [Child-Pugh score >6 (class B와 C)]

4) 임산부 (5. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조)

5) 주로 CYP3A4/5를 통해 배설되는 약물이나 혈장농도가 높아질 경우에 심각하거나 생명을 위협하는 사례와 연관되는 약물 [예: 경구투여 미다졸람, 아미오다론, 아스테미졸, 베프리딜, 피모짓, 프로파페논, 퀴니딘, 심바스타틴, 로바스타틴, 알푸조신, 독사조신, 실로도신, 탐스로신, 맥각유도체(디히드로에르고타민, 에르고노빈, 에르고타민, 메틸에르고노빈)]과 병용하는 경우 (4. 상호작용항 참조

6) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

추가적인 정보는 페그인터페론 알파 및 리바비린의 허가사항을 참고한다.

2. 이상반응

1) 임상시험에서 나타난 이상반응

이 약과 페그인터페론 알파, 리바비린을 병용한 요법의 안전성 양상은 기존에 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 임상시험 2개와 기존의 치료에 실패한 환자를 대상으로 한 임상시험 1개에 참여한 환자 2095명의 안전성 자료를 통합하여 근거한 것이다. 만성 C형간염 환자들이 페그인터페론 알파-2b, 리바비린과 이 약 1일 3회 800 mg을 투여받았다. SPRINT-1 (P03523) 임상시험에서는 기존에 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 페그인터페론 알파-2b 및 리바비린군(대조군)과, 페그인터페론 알파-2b 및 리바비린을 투여하는 4주간의 도입(lead-in) 기간을 두거나 두지 않고 이 약과 페그인터페론 알파-2b, 리바비린을 투여하는 군(시험군)을 비교하였다. SPRINT-2 (P05216 – 기존에 치료 경험이 없는 환자)와 RESPOND-2 (P05101 – 기존의 치료에 실패한 환자)에서는 페그인터페론 알파-2b 및 리바비린군(대조군)과, 페그인터페론 알파-2b 및 리바비린을 투여하는 4주간의 도입(lead-in) 기간을 두고 이 약과 페그인터페론 알파-2b, 리바비린을 투여하는 군(시험군)을 비교하였다. 분석대상이 된 집단의 평균 연령은 만49세였고 (2%는 65세 초과), 39%는 여성, 82%는 백인, 15%는 흑인이었다. 각 임상시험에서 환자들은 이 약 800 mg을 1일 3회 복용하였다. 세 임상시험에서 시험군에 배정된 만성 C형 간염 환자의 이 약의 노출 중간값은 201일이었다.

가장 빈번하게 보고된 약물유해반응은 모든 군에 걸쳐 유사하였다. 연구자에 의해 시험약과 인과관계가 있을 것으로 고려된, 성인 환자에서 가장 빈번하게 보고된 약물유해반응은: 피로, 빈혈, 구역, 두통, 이상미각이었다.

4주간의 페그인터페론 알파-2b 및 리바비린 도입(lead-in) 기간 동안 시험군의 1,263명 중 28명이 약물유해반응으로 인해 치료를 중단하였다. 치료 전체 기간 동안 약물유해반응으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율은 시험군에서 13%, 대조군에서 12%였다. 중단하게 된 사례들은 페그인터페론 알파-2b 및 리바비린의 기존 임상시험에서의 경험과 유사하였다. 어떤 군에서든 1%를 초과한 환자가 중단하게 된 사례는 빈혈과 피로뿐으로 보고되었다.

시험군의 39%와 대조군의 24%가 약물유해반응으로 인해 투여 받은 약물(어떤 약물이건)의 용량을 조정해야 했다. 주로 빈혈로 인해 용량을 감소했으며, 대조군에 비해 시험군에서 더 빈번하게 빈혈로 인한 용량 감소가 필요했다.

SPRINT-2 및 RESPOND2 시험에서 연구자에 의해 시험약과 인과관계가 있을 것으로 고려된, 시험군의 환자 10% 이상에서 보고된 약물유해반응이 기관계분류(SOC)에 따라 아래의 표에 분류되었다. 각 기관계 분류의 약물유해반응은 다음의 빈도를 카테고리로 하여 분류되었다: 매우 흔하게 (≥1/10)

표3.임상시험에서 이 약^**과 페그인터페론 알파-2b, 리바비린을 투여 받은 환자에게서 보고된 약물유해반응

기관계분류	약물유해반응
혈액 및 림프계 장애
매우 흔하게:	빈혈^, 중성구감소증^
대사 및 영양 장애
매우 흔하게:	식욕 감퇴^*
정신계 장애
매우 흔하게:	불안^, 우울^, 불면, 과민
신경계 장애
매우 흔하게:	어지러움^, 두통^
호흡기, 흉부, 종격 장애
매우 흔하게:	기침^, 호흡곤란^
위장관계 장애
매우 흔하게:	설사^, 구강건조, 이상미각, 구역^, 구토^*
피부 및 피하조직 장애
매우 흔하게:	탈모, 피부건조, 가려움증, 발진
골격계 및 결합조직 장애
매우 흔하게:	관절통, 근육통
전신 장애 및 투여부위 상태
매우 흔하게:	무력^, 오한, 피로^, 인플루엔자양 질환, 발열^*
관찰
매우 흔하게:	체중 감소
* 임상시험에서 연구자에 의해 심각한 것으로 평가된 약물유해반응 포함. 이 약은 페그인터페론 알파 및 리바비린과 함께 처방되므로 페그인터페론과 리바비린의 허가사항을 참고한다. * 이 약은 경구복용하므로 주사부위의 반응은 포함되지 않았다.

빈혈

빈혈은 시험군의 49%와 대조군의 29%에서 관찰되었다. 이 약은 헤모글로빈 농도를 약 1 g/dL 더 감소시키는 것과 연관이 있다. 기존에 치료를 받은 적이 없는 환자에 비해 기존의 치료에 실패한 환자의 기저치로부터 평균 헤모글로빈 감소값이 더 컸다. 빈혈/용혈성 빈혈로 인해 용량을 조절한 환자는 시험군(26%)에서 대조군(13%)보다 2배 많았다. 주요 임상시험에서 빈혈을 올바르게 조치하는 것은 치료의 지속 및 높은 지속적 바이러스 반응과 연관이 있었으며, 여기서 대부분의 빈혈 환자들은 에리스로포이에틴을 투여받았다. 빈혈의 조치를 위해 수혈을 받은 환자는 시험군에서 3%, 대조군에서 <1%로 대조적이었다.

중성구와 혈소판

중성구와 혈소판 수가 줄어든 환자는 대조군보다 시험군에서 더 많았다. 시험군의 7%와 대조군의 4%의 중성구 수가 < 0.5 x 10⁹/L였다. 시험군의 3%와 대조군의 1%의 혈소판 수가 < 50 x 10⁹/L였다.

2) 시판 후 조사에서 나타난 이상반응

인과관계에 관련 없이 아래 유해사례들이 시판 후에 추가적으로 보고되었다.

감염 및 체내 침입: 폐렴, 패혈증

혈액 및 림프계 장애: 무과립구증, 온혈구감소증 (3. 일반적 주의 참조), 혈소판감소증

위장관계 장애: 구강궤양, 구내염

피부 및 피하조직 장애: 혈관부종, 두드러기(3. 일반적 주의 참조); 호산구증가증 및 전신증상을 동반한 약물 발진(DRESS), 박탈 발진, 박탈 피부염, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 피부 발진, 중독발진

3. 일반적 주의

1) 빈혈

페그인터페론 알파/리바비린 치료에서 빈혈이 보고되었다. 페그인터페론 알파 및 리바비린에 이 약을 추가하는 것은 혈청 헤모글로빈 농도가 추가적으로 감소하는 것과 연관이 있다. 임상시험에서 치료 시작 후에 헤모글로빈 수치가 10 g/dL까지 감소하는데 걸린 시간의 중간값은 이 약 및 페그인터페론 알파-2b/리바비린 투여군(중간값 71일로 15-337일의 범위)과 페그인터페론 알파-2b/리바비린을 투여군(중간값 71일로 8-337일의 범위)에서 비슷했다. 치료 전과 치료 2주차, 치료 4주차, 치료 8주차, 치료 12주차, 그 후로 임상적으로 적절한 때에 전혈구 수(백혈구 백분율 포함)를 측정해야 한다. 혈청 헤모글로빈이 < 10 g/dL인 경우, 리바비린의 용량을 줄이고/줄이거나 에리스로포이에틴을 투여하는 것을 권고한다. 혈청 헤모글로빈이 < 8.5 g/dL인 경우, 리바비린을 중단하는 것을 권고한다(2. 이상반응항 참조). 리바비린을 영구적으로 중단해야 할 때에는 페그인터페론 알파 및 이 약도 함께 중단해야 한다.

치료로 인해 발생한 빈혈의 초기 조치로는 리바비린의 용량 감소가 권장된다.

전향적 무작위배정 대조 임상시험에서 리바비린 용량을 줄이거나 에리스로포이에틴을 투여하는 경우에 지속적 바이러스 반응은 유사했다. 이 임상시험에서 리바비린의 용량만을 줄이는 것에 비해 에리스로포이에틴을 사용할 때에는 혈전색전증의 위험이 증가했다.

리바비린의 용량 감소나 중단에 대한 내용은 리바비린의 허가사항을 참고한다.

2) 중성구감소증

2상 및 3상 임상시험에서 중성구 수가 0.5 x 10⁹/L미만이었던 환자의 비율은 이 약 및 페그인터페론 알파, 리바비린 병용투여군에서 7%, 페그인터페론 알파, 리바비린 투여군에서 4%였다. 이 약과 페그인터페론 알파-2b, 리바비린을 복용하던 중 3명의 환자가 중성구감소증과 관련하여 심각하거나 생명을 위협하는 감염을 겪었고, 2명의 환자가 생명을 위협하는 중성구감소증을 경험하였다. 이 약의 복용을 시작하기 전에 모든 환자의 전혈구수를 측정해야 한다. 전혈구 수는 치료 2주차, 4주차, 8주차, 12주차에도 측정해야 하며, 임상적으로 적절한 다른 시점에도 면밀히 모니터해야 한다. 중성구 수가 감소할 경우 페그인터페론 알파 및 리바비린의 용량을 줄이거나 중단해야 할 수 있다. 페그인터페론 및 리바비린을 영구 중단한 경우 이 약도 중단해야 한다.

페그인터페론 알파 및 리바비린의 용량 감소나 중단에 대한 내용은 각 제품의 허가사항을 참고하도록 한다.

3) 기타 혈액학적 반응

시판후 조사에서 페그인터페론 알파 및 리바비린과 이 약을 병용 시 온혈구감소증이 보고되었다. 치료 시작 전과 치료 2주, 4주, 8주, 12주차에 전혈구 수(백혈구 감별계산 포함)를 측정해야 하며, 임상적으로 필요한 경우 다른 시점에도 면밀히 모니터해야 한다.

4) 간 장애

이 약, 페그인터페론 알파, 리바비린 병용요법의 안전성 및 유효성은 비대상성 간경변 환자를 대상으로 연구된 바 없다. (1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조)

대상성 간경변 환자들에게 이 약 또는 텔라프레비르를 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용 투여한 발표된 관찰적 연구에서 치료 기간 동안 사망 및 중대한 합병증 (중증 감염 또는 간 대상부전)에 대한 예측 인자가 될 수 있는 기저치 특성으로는 혈소판 수 < 100,000/mm³과 혈청 알부민 < 35 g/L이 있었다.

기저치 혈소판 수 < 100,000/mm^3, 혈청 알부민 < 35 g/L인 대상성 간경변 환자에게서 치료를 시작하기 전에 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용한 이 약의 예상되는 유익성 및 위해성을 면밀히 고려해야 한다. 치료를 시작한 후에는 감염에 대한 징후와 간 기능 악화를 면밀히 모니터링 해야 한다.

5) 과민반응

이 약과 페그인터페론 알파, 리바비린을 병용하는 중에 심각한 급성 과민반응(예: 두드러기, 혈관부종)이 관찰되었다. 이러한 반응이 발생하는 경우, 병용 요법을 중단하고 적절한 처치를 즉각 실시해야 한다. (1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 및 2. 이상반응항 참조)

6) 드로스피레논 함유 약물

고칼륨혈증에 걸리기 쉬운 상태이거나 칼륨보전이뇨제를 복용하는 환자 중에 드로스피레논 함유 약물을 복용하는 환자는 주의해야 한다. 다른 피임제의 복용을 고려해야 한다. (4. 상호작용항 참조)

7) 잠재적 CYP3A4 유도제

이 약과 잠재적 CYP3A4 유도제(리팜피신, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인)를 병용하는 것은 권장하지 않는다.

8) HCV 프로테아제 단독투여

임상시험 결과에 기반할 때, 항HCV요법과 병용하지 않을 때에 내성이 증가할 가능성이 높으므로 이 약을 단독으로 투여하여서는 안 된다.

이 약의 치료 후에 이 약의 재치료를 포함하여 다른 HCV 프로테아제 저해제들을 투여할 경우, 다음에 투여하는 약의 활성에 이 약이 어떤 영향을 주는지는 알려진 바 없다.

9) 실험실적 결과

혈액학적, 생화학적 결과 (간 기능 검사 포함) 및 임신여부 검사를 포함하여 기저치, 치료 중, 치료 후의 실험실적 결과에 대해서는 페그인터페론 알파 및 리바비린의 허가사항을 참조한다.

HCV-RNA 수치는 치료 4주차, 8주차, 12주차, 24주차 및 임상적으로 필요한 다른 시점에 모니터 되어야 한다

치료 시작 전과 치료 2주, 4주, 8주, 12주차에 전혈구 수(백혈구 감별계산 포함)를 측정해야 하며, 임상적으로 필요한 경우 다른 시점에도 면밀히 모니터해야 한다.

대상성 간경변 환자에서의 이 약의 사용에 대한 추가적인 정보는 4) 간 장애를 참조한다.

10) 이 약은 이 약 또는 HCV NS3/4A 프로테아제 억제제를 포함한 이전 치료에 실패한 환자에서 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 인터페론 알파에 반응이 좋지 않은 환자는 인퍼테론 알파 및 리바비린에 반응이 좋은 환자에 비하여 치료 실패와 관련한 내성 발현이 더 높았다.

11) HIV 동시감염

사람면역결핍바이러스(HIV)와 C형간염 바이러스에 동시 감염된 환자에게서 만성 C형간염 유전형 제1형 치료를 위해 이 약 단독 혹은 페그인터페론 알파 및 리바비린과의 병용투여의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 항바이러스제와 이 약의 약물상호작용 자료는 사용상의 주의사항 4. 상호작용항에서 확인 가능하다.

12) B형간염 동시감염

B형간염 바이러스와 C형간염 바이러스에 동시 감염된 환자에게서 만성 C형간염 유전형 제1형 치료를 위해 이 약 단독 혹은 페그인터페론 알파 및 리바비린과의 병용투여시의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.

13) 장기이식환자

간 또는 다른 장기를 이식 받은 환자에게서 만성 C형간염 유전형 제1형 치료를 위해 이 약 단독 혹은 페그인터페론 알파 및 리바비린과의 병용투여의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다. 면역억제제와 이 약의 약물상호작용에 관한 자료는 사용상의 주의사항 4. 상호작용항에서 확인 가능하다.

4. 상호작용

이 약은 CYP3A4/5의 강한 저해제이다. CYP3A4/5로 주로 대사되는 약물을 이 약과 병용할 경우 노출이 증가할 수 있으며, 이로 인해 약효와 유해사례가 증가하거나 지속될 수 있다. (아래 표 참조) 이 약은 in vitro에서 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1를 억제하지 않는다. 또한, 이 약은 in vitro에서 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5를 유도하지도 않는다.

디곡신과의 상호작용 임상시험에서 이 약은 임상적 관련이 있는 농도로 한정된 p-당단백(P-gp) 저해의 잠재력이 있었다. (아래 표 참조)

이 약은 일부 CYP3A4/5에 의해 대사된다. 이 약과 CYP3A4/5를 유도하거나 저해하는 약물의 병용으로 인해 이 약의 노출이 증가하거나 감소할 수 있다.

이 약은 in vitro에서 P-gp의 기질로 관찰되었다.

이 약과 페그인터페론 알파, 리바비린의 병용 요법은 주로 CYP3A4/5를 통해 배설되는 약물이나 혈장농도가 높아질 경우에 심각하거나 생명을 위협하는 사례와 연관되는 약물 [예: 경구투여 미다졸람, 아미오다론, 베프리딜, 피모짓, 프로파페논, 퀴니딘, 심바스타틴, 로바스타틴, 알푸조신, 독사조신, 실로도신, 탐스로신, 맥각유도체(디히드로에르고타민, 에르고노빈, 에르고타민, 메틸에르고노빈)]과 병용금기이다. (1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조)

표4. 약물동태학적 상호작용

치료영역별 약물	상호작용* (알려진 작용기전에 근거하여)	병용 관련한 권장
항부정맥제
디곡신 (디곡신 0.25 mg 단회투여 + 이 약 800 mg 1일 3회)	디곡신 AUC ↑ 19% 디곡신 C_max ↑ 18%	디곡신이나 이 약의 용량을 조절하는 것은 권장되지 않는다. 디곡신을 투여받는 환자는 적절히 모니터 되어야 한다.
항감염제
항바이러스제
페그인터페론 알파-2b (페그인터페론 알파-2b 1.5 mcg/kg/주 피하주사 (SC) + 이 약 400 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC^** ↔ 보세프레비르 C_max ↓ 12% 보세프레비르 C_min 해당없음 페그인터페론 알파-2b AUC ↓ 1%^{† 과 ‡} 페그인터페론 알파-2b C_max 해당없음	이 약이나 페그인터페론 알파-2b의 용량 조정은 필요하지 않다.
항생제
클래리스로마이신 (디플루니살과 병용시) (클래리스로마이신: 500 mg 1일 3회 + 디플루니살 500 mg 하루 2~3회 + 이 약 400 mg 하루 2회)	보세프레비르 AUC ↑ 21% 보세프레비르 C_max ↑ 36% 보세프레비르 C_min ↓ 15%	이 약과 클래리스로마이신을 병용하거나 이 약, 클래리스로마이신, 디플루니살을 병용시 용량 조정은 필요하지 않다.
항진균제
케토코나졸 (케토코나졸 400 mg 하루 2회 + 이 약 400 mg 단회 투여)	보세프레비르 AUC ↑ 131% 보세프레비르 C_max↑ 41% 보세프레비르 C_min 해당없음 (CYP3A4/5 저해 및/또는 P-gp 억제)	이 약을 케토코나졸 또는 아졸계열의 항진균제와 병용시 주의가 필요하다.
항레트로바이러스제
HIV 인테그라제 저해제
랄테그라빌 (랄테그라빌 400 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 하루 3회) (랄테그라빌 400 mg 12시간마다 + 이 약 800 mg 1일 3회)	랄테그라빌 AUC ↑ 4%^*** 랄테그라빌 C_max ↑ 11% 랄테그라빌 C_12h ↓ 25% 보세프레비르 AUC ↓2% 보세프레비르 C_max ↓4% 보세프레비르 C_8h↓ 26%	이 약이나 랄테그라빌의 용량 조절은 필요하지 않다.
HIV 뉴클레오시드 역전사저해제(NRTI)
테노포비르 (테노포비르 300 mg/일 + 이 약 800 mg 하루 3회)	보세프레비르 AUC ↑ 8%^** 보세프레비르 C_max ↑ 5% 보세프레비르 C_min ↑ 8% 테노포비르 AUC ↑ 5% 테노포비르 C_max ↑ 32%	이 약이나 테노포비르의 용량 조정은 필요하지 않다.
HIV 비-뉴클레오시드 역전사저해제 (NNRTI)
에파비렌즈 (에파비렌즈 600 mg/일 + 이 약 800 mg 하루 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 19%^** 보세프레비르 C_max ↓ 8% 보세프레비르 C_min ↓ 44% 에파비렌즈 AUC ↑ 20% 에파비렌즈 C_max ↑ 11% (CYP3A4 유도 – 이 약에 영향)	에파비렌즈와 병용 시 이 약의 혈장 최저농도가 감소하였다. 이러한 최저농도 감소에 따른 임상적 결과에 대해서는 직접적으로 평가된 바 없다.
에트라비린 (에트라비린 200 mg 12시간 간격 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↑ 10% 보세프레비르 C_max ↑ 10% 보세프레비르 C_8h ↓ 12% 에트라비린 AUC ↓ 23% 에트라비린 C_max ↓ 24% 에트라비린 C_min ↓ 29%	에트라비린의 약물동태학적 지표에 있어서 감소량의 임상적 유의성은 직접적으로 평가된 바 없다.
릴피비린 (릴피비린 25 mg 24시간 간격 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 6%** 보세프레비르 C_max ↓ 2% 보세프레비르 C_8h ↑ 4% 릴피비린 AUC ↑ 39% 릴피비린 C_max ↑ 15% 릴피비린 C_24h ↑ 51% (CYP3A4/5 저해 – 릴피비린에 영향)	이 약이나 릴피비린의 용량 조절은 필요하지 않다.
HIV 프로테아제 저해제(PI)
로피나비어/리토나비어 (로피나비어 400 mg + 리토나비어 100 mg 하루 2회 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 45% 보세프레비르 C_max ↓ 50% 보세프레비르 C_min ↓ 57% 로피나비어 AUC ↓ 34% 로피나비어 C_max ↓ 30% 로피나비어 C_min ↓ 43% 리토나비어 AUC ↓ 22% 리토나비어 C_max ↓ 12% 리토나비어 C_min ↓ 42%	로피나비어/리토나비어 와 이 약을 병용하는 것은 권장되지 않는다.
리토나비어 (리토나비어 100 mg/일 + 이 약 400 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 19% 보세프레비르 C_max ↓ 27% 보세프레비르 C_min ↑ 4% (CYP3A4/5 유도)	이 약과 리토나비어 단일제를 병용했을 때 이 약의 농도는 감소하였다.
아타자나비어/리토나비어 (아타자나비어 300 mg + 리토나비어 100 mg/일 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 5% 보세프레비르 C_max ↓ 7% 보세프레비르 C_min ↓ 18% 아타자나비어 AUC ↓ 35% 아타자나비어 C_max ↓ 25% 아타자나비어 C_min ↓ 49% 리토나비어 AUC ↓ 36% 리토나비어 C_max ↓ 27% 리토나비어 C_min ↓ 45%	아타자나비어/리토나비어와 이 약을 병용하는 것은 권장되지 않는다.
다루나비어/리토나비어 (다루나비어 600 mg + 리토나비어 100 mg 하루 2회 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 32% 보세프레비르 C_max ↓ 25% 보세프레비르 C_min ↓ 35% 다루나비어 AUC ↓ 44% 다루나비어 C_max ↓ 36% 다루나비어 C_min ↓ 59% 리토나비어 AUC ↓ 27% 리토나비어 C_max ↓ 13% 리토나비어 C_min ↓ 45%	다루나비어/리토나비어와 이 약을 병용하는 것은 권장되지 않는다.
마취제
마약성진통제/아편양제제 의존
부프레노르핀/나록손 (부프레노르핀/나록손 8/2-24/6 mg/일 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 12%^** 보세프레비르 C_max ↓ 18%^ 보세프레비르 C_min ↓ 5%^** 부프레노르핀 AUC ↑ 19% 부프레노르핀 C_max ↑ 18% 부프레노르핀 C_min ↑ 31% 나록손 AUC ↑ 33% 나록손 C_max ↑ 9%	이 약이나 부프레노르핀/나록손의 용량 조절은 필요하지 않다.
비스테로이드성 항염증제 (NSAIDs)
디플루니살 (디플루니살 250 mg 하루 2회 + 이 약 800 mg 하루 2~3회)	보세프레비르 AUC ↓ 4% 보세프레비르 C_max ↓ 14% 보세프레비르 C_min ↑ 31%	이 약이나 디플루니살의 용량 조정은 필요하지 않다.
이부프로펜 (이부프로펜 600 mg 1일 3회 + 이 약 400 mg 단회 투여)	보세프레비르 AUC ↑ 4% 보세프레비르 C_max ↑ 6% 보세프레비르 C_min해당없음	이 약이나 이부프로펜의 용량 조정은 필요하지 않다.
항우울제
에스시탈로프람 (에스시탈로프람 10 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 9% 보세프레비르 C_max ↑ 2% 에스시탈로프람 AUC ↓ 21% 에스시탈로프람 C_max ↓ 19%	이 약과 병용 시 에스시탈로프람의 노출이 약간 감소하였다. 에스시탈로프람과 같은 SSRI는 치료영역이 넓으나 이 약과 병용 시에는 용량을 조정할 필요가 있다.
칼슘채널길항제
암로디핀, 딜티아젬, 펠로디핀, 니카르디핀, 니페디핀, 니솔디핀, 베라파밀 등 칼슘채널길항제	상호작용은 연구된 바 없다.	이 약과 병용 시 칼슘채널길항제의 혈장 농도가 증가할 수 있다. 주의를 기울이고 임상적으로 모니터링 할 것이 권장된다.
코르티코스테로이드
프레드니손 (프레드니손 40 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 1일 3회)	프레드니손 AUC ↑ 22% 프레드니손 C_max ↓ 1% 프레드니솔론 AUC ↑ 37% 프레드니솔론 C_max↑ 16%	이 약과 병용시 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약과 프레드니손을 투여 받는 환자는 적절히 모니터 되어야 한다.
HMG CoA 환원저해제
아토르바스타틴 (아토르바스타틴 40 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 5% 보세프레비르 C_max ↑ 4% 아토르바스타틴 AUC ↑ 130% 아토르바스타틴 C_max ↑ 166% (CYP3A4/5와 OATPB1 저해)	이 약과 병용 시 아토르바스타틴의 노출이 증가하였다. 이 약과 병용시에는 가능한 한 최소의 아토르바스타틴 유효 용량을 투여하되, 하루 20 mg을 초과하지 않는다.
프라바스타틴 (프라바스타틴 40 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 6% 보세프레비르 C_max ↓ 7% 프라바스타틴 AUC ↑ 63% 프라바스타틴 C_max ↑ 49% (OATPB1 저해)	이 약과 프라바스타틴을 병용 시 프라바스타틴의 노출이 증가하였다. 이 약과 프라바스타틴을 병용 시 프라바스타틴의 투여는 권장용량에서부터 시작할 수 있다. 면밀한 임상모니터링이 요구된다.
면역억제제
시클로스포린 (시클로스포린 100 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 단회 투여) (시클로스포린 100 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 1일 3회 다회 투여)	보세프레비르 AUC ↑ 16% 보세프레비르 C_max ↑ 8% 시클로스포린 AUC ↑ 168% 시클로스포린 C_max ↑ 101% (CYP3A4/5 저해 – 시클로스포린에 영향)	이 약과 시클로스포린을 병용 시 용량 조정이 필요할 것으로 예상되며, 시클로스포린의 혈중농도를 면밀히 모니터하고 신기능 및 시클로스포린 관련 부작용을 자주 평가해야 한다.
타크로리무스 (타크로리무스 0.5 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 단회 투여) (타크로리무스 0.5 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 1일 3회 다회 투여)	보세프레비르 AUC ↔ 보세프레비르 C_max ↓ 3% 타크로리무스 AUC ↑ 1610% 타크로리무스 C_max ↑ 890% (CYP3A4/5 저해 – 타크로리무스에 영향)	이 약과 타크로리무스를 병용 시에는 타크로리무스의 용량을 유의하게 줄이고 투여 간격을 늘여야 하며, 타크로리무스의 혈중농도를 면밀히 모니터하고 신기능 및 타크로리무스 관련 부작용을 자주 평가해야 한다.
시롤리무스 (시롤리무스 2 mg 단회 투여 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 5% 보세프레비르 C_max ↓ 6% 보세프레비르 C_8h ↑ 21% 시롤리무스 AUC ↑ 712% 시롤리무스 C_max ↑ 384% (CYP3A4/5 저해 – 시롤리무스에 영향)	이 약과 시롤리무스를 병용 시에는 시롤리무스의 용량을 유의하게 줄이고 투여 간격을 늘여야 하며, 시롤리무스의 혈중농도를 면밀히 모니터하고 신기능 및 시롤리무스 관련 부작용을 자주 평가해야 한다.
경구피임제
드로스피레논/에티닐 에스트라디올: (드로스피레논 3 mg/일 + 에티닐 에스트라디올 0.02 mg/일 + 이 약 800 mg 1일 3회)	드로스피레논 AUC ↑ 99% 드로스피레논 C_max ↑ 57% 에티닐 에스트라디올 AUC ↓ 24% 에티닐 에스트라디올 C_max ↔ (드로스피레논 - CYP3A4/5 저해)	고칼륨혈증에 걸리기 쉬운 상태이거나 칼륨보전이뇨제를 복용하는 환자 중에 드로스피레논 함유 약물을 복용하는 환자는 주의해야 한다. 다른 피임제의 복용을 고려해보아야 한다.
노르에치스테론^§/에티닐 에스트라디올: (노르에치스테론 1 mg/일 + 에티닐 에스트라디올 0.035 mg/일 + 이 약 800 mg 1일 3회)	노르에치스테론 AUC_0-24h↓4% 노르에치스테론 C_max↓17% 에티닐 에스트라디올AUC_0-24h↓26% 에티닐 에스트라디올C_max↓21%	이 약과 병용시 에티닐 에스트라디올의 농도가 감소한다. 이 약과 노르에치스테론/에티닐 에스트라디올의 병용시 황체호르몬, 여포자극호르몬, 프로게스테론의 혈청 농도는 배란이 억제되었음을 나타내었다. 이 약과 노르에치스테론/에티닐 에스트라디올의 병용으로 인해 복합경구피임제의 유효성이 바뀔 것으로 예상되지 않는다. (임부에 대한 정보 참조)
프로톤 펌프 억제제
오메프라졸 (오메프라졸 40 mg/일 + 이 약 800 mg 1일 3회)	보세프레비르 AUC ↓ 8% 보세프레비르 C_max ↓ 6 보세프레비르 C_8h↑ 17% 오메프라졸 AUC ↑ 6% 오메프라졸 C_max ↑ 3% 오메프라졸 C_8h↑ 12%	이 약이나 오메프라졸의 용량 조정은 필요하지 않다.
진정제
미다졸람 (경구투여) (4 mg 단회 경구투여 + 이 약 800 mg 1일 3회)	미다졸람 AUC ↑ 430% 미다졸람 C_max ↑ 177% (CYP3A4/5 저해)	이 약과의 병용은 금기이다.
알프라졸람, 미다졸람, 트리아졸람 (정맥주사)	상호작용이 연구되지 않음 (CYP3A4/5 저해)	이 약과 정맥주사 벤조디아제핀 (알프라졸람, 미다졸람, 트리아졸람)을 병용시 호흡저하와 지속된 진정에 대해 면밀히 임상모니터해야 한다. 벤조디아제핀의 용량 조정을 고려해야 한다.
* 다른 약물과 이 약의 상호작용 (병용약물과 병용시/이 약 단독투여의 평균 비율의 변화값 예상치): ↓ 는 평균 비율이 감소할 것으로 예상됨을 가리킴; ↑는 평균 비율이 증가할 것으로 예상됨을 가리킴; ↔는 평균 비율이 변화하지 않을 것으로 예상됨을 가리킴 0-8시간 * 0-12 시간 ^†0-168 시간 ^‡보고된 AUC는 200 mg과 400 mg 군을 통합한 것이다. § 노르에치스테론은 노르에틴드론의 다른 이름이다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

임신

이 약은 임산부를 대상으로 한 적절한 대조임상이 수행된 바 없다. 이 약은 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용할 때 임산부에 금기이다. 가임기 여성은 효과적인 피임방법을 취하고 있는 경우에만 이 약을 투여 받아야 한다.

랫트와 토끼에서 태자의 발달에 대한 영향은 관찰되지 않았다.

이 약은 페그인터페론 알파 및 리바비린과 병용하기 때문에 여성 및 남성의 배우자는 각별히 주의해야 한다. 임신 가능성이 있는 여성 및 남성은 치료기간 및 치료 후 6개월 동안 두 가지 형태의 합리적이면서 효과적인 피임을 하여야 한다. 치료기간 또는 치료 후 6개월 동안 환자 또는 배우자가 임신을 하였다면 복용을 중단하고 의사와 상담하여야 한다.

추가적인 정보는 페그인터페론 알파 및 리바비린의 허가사항을 참고한다.

수유

랫트를 대상으로 수행한 약물동력학/독성학적 자료에서 이 약과 이 약의 대사물질이 유즙으로 분비됨이 확인되었다.

신생아/영아에 대한 위험성을 배제할 수 없다.

이 약이 산모에게 주는 유익성과 아이에게 모유를 먹임으로써 얻을 수 있는 유익성을 고려하여 수유를 중단할 것인지 이 약을 중단/잠시 중단할 것인지 결정하여야 한다.

6. 소아군

만19세 미만의 소아 환자에게서 이 약의 안전성, 유효성, 약물동태학적 특성은 확립되지 않았다.

7. 고령자

이 약의 임상시험에서는 65세 이상 고령환자들이 그보다 젊은 환자들과 다르게 반응하는지를 판단하기에 충분한 수의 고령환자가 포함되지 않았다. 기타 임상적 경험에서는 고령환자군과 그보다 젊은 환자군 사이에 차이가 발견되지 않았다.

8. 과량투여시의 처치

건강한 지원자가 5일간 3,600 mg/일까지 복용했을 때 유해한 증상이 없었다.

이 약을 과량투여시 별도의 해독제는 없다. 과량투여시 치료법으로는 활력징후의 모니터링 및 환자의 임상적 상태 관찰 등 일반적인 지지요법을 취해야 한다.

9. 보관 및 취급상의 주의사항

환자에게 투약하기 전에는 냉장(2℃-8℃)보관한다.

환자들은 이 제품을 사용기한까지 냉장보관하거나 3개월까지 실온(30℃ 이하)에서 보관할 수 있다.

습기를 피해 원래의 용기에 보관하도록 한다.

재심사, RMP, 보험, 기타정보

재심사 /RMP / 보험 / 기타 - 저장방법, 사용기간, 재심사대상 및 기간, RMP대상 및 기간, 포장 정보, 보험 코드, 보험 약가, 보험 적용일
저장방법	기밀용기, 냉장보관(2-8℃)
사용기간	제조일로부터 24개월
재심사대상	재심사대상(6년) [2014-06-24 - 2020-06-23]
RMP대상
포장정보	84캡슐(7캡슐/PTP x 12PTP)
보험코드
보험약가
보험적용일

수입실적(단위 : $) ※ 외환은행에서 제공한 년도별 평균환율 적용으로 인해 약간의 오차가 있을 수 있습니다.

수입실적 - 년도, 생산실적
년도	수입실적
2015	87,230
2014	209,312

특허정보

특허정보 테이블 - 순번, 특허권등재자, 특허권자, 특허번호, 등재일자, 존속기간만료일자, 상세보기 제공
순번	특허권등재자	특허권자	특허번호	등재일자	존속기간만료일자	상세보기
순번1	특허권등재자한국엠에스디(유)	특허권자머크샤프 앤드 돔 코포레이션, 덴드레온 파마슈티칼즈, 인크.	특허번호 10-0904788-0000	등재일자2014-10-20	존속기간만료일자2024-02-14	상세보기
순번2	특허권등재자한국엠에스디(유)	특허권자머크샤프 앤드 돔 코포레이션, 덴드레온 파마슈티칼즈, 인크.	특허번호 10-0939155-0000	등재일자2014-10-20	존속기간만료일자2024-02-14	상세보기

한국엠에스디(유)의 의약품 빅트렐리스캡슐 200밀리그램(보세프레비르) 상세정보및 약품식별 정보, 흰색 내지 미백색의 가루가 든 상: 황갈색, 하: 흰색 내지 미백색의 경질 젤라틴 캡슐