한국화이자제약(주)의 의약품 빈다켈캡슐20밀리그램(타파미디스메글루민염) 상세정보및 약품식별 정보, 흰색∼분홍색의 현탁액이 든 노란색의 불투명한 장방형의 캡슐제

1) 트랜스티레틴 아밀로이드성 다발신경병증 환자의 관리에 대한 지식이 충분한 의사가 치료를 시작하고, 이러한 의사의 감독하에 치료가 유지되어야 한다.

2) 이 약은 트랜스티레틴 가족성 아밀로이드성 다발신경병증(TTR-FAP) 환자의 표준치료법(대증요법 포함)에 추가하며, 의사는 환자를 모니터링하고 표준치료의 일부로서 간이식을 포함한 다른 치료의 필요성에 대하여 평가를 계속하여야 한다.

3) 간 이식 후 이 약 사용에 관한 자료가 없으므로, 간 이식을 받은 환자에서 이 약의 투여는 중단되어야 한다.

1) 경증-중등도의 간장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않다.

1) 임신가능성이 있는 여성은 이 약 복용 시 적절히 피임해야 하며, 이 약 투여 중단 후 1개월 동안은 적절한 피임법을 유지해야한다(6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).

2) 이 약에는 소르비톨(E420)이 함유되어 있으므로, 드물게 유전성 과당 불내성이 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 된다.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자

트렌스티레틴 아밀로이드성 다발신경병증은 희귀 질환이다.

전체 임상자료는 이 약을 1일 20mg 투여받은 트렌스티레틴 아밀로이드성 다발신경병증 환자 127명의 자료를 반영하고 있으며, 이 환자들에서 평균 노출기간은 538일(15일-994일)이었다. 이상반응은 일반적으로 경증 또는 중등증이었다.

이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 아래의 통상적인 빈도 분류 기준에 따라 나열되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100).

이중 눈가림, 위약대조, 제3상 임상시험(Fx-005)에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.

1) 경증-중등증 간장애 환자: 경증-중등증 간장애 환자를 대상으로 실시한 약동학 시험에서 중등증의 간장애 환자(Child-Pugh 7-9)의 경우 건강한 성인에 비하여 전신노출이 약 40% 감소하고 총 청소율은 증가(간장애 환자 및 건강한 성인 각 0.52 L/hr 및 0.31 L/hr)하였는데, 이는 타파미디스의 비결합율이 간장애 환자에서 더 높았기 때문이다. 간장애 환자의 경우 건강한 성인에 비하여 트랜스티레틴 수치가 낮기 때문에, 표적 단백질인 트렌스티레틴에 대한 이 약의 화학량론이 트렌스티레틴 4합체의 안정화에 충분하므로 이 약의 용량조절이 필요하지 않다.

2) 중증 간장애 환자들에서 이 약에 대한 노출은 알려진 바 없다.

3) 신장애 환자를 대상으로 하는 임상시험은 실시되지 않았다.

4) 운전 및 기계조작에 대한 영향: 이 약이 운전 또는 기계사용 능력에 미치는 영향에 대한 시험은 수행되지 않았다.

1) 사이토크롬 P450 효소

(1) 건강한 지원자에게 타파미디스를 14일간 1일 1회, 1회 20mg을 투여한 후 미다졸람(CYP3A4의 기질) 7.5mg을 투여하였을 때, 타파미디스의 병용투여로 인하여 미다졸람의 혈중농도에 미치는 영향은 관찰되지 않았다.

(2) 시험관(in vitro)내 시험에서도 이 약이 사이토크롬 P450 효소 CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6을 유의하게 억제하지 않았다.

2) 약물 수송체

(1) 이 약의 시험관 내 연구는 이 약이 임상관련 농도에서 UGT(UDP glucuronosyl transferase), p-gp 수송체, OATP1B1 및 1B3(유기 음이온 운반 폴리펩티드 수송체)의 기질과 약물상호작용의 가능성이 적다는 것을 보여준다.

(2) 그러나 시험관 내 연구에서 이 약은 유출 수송체인 BCRP (breast cancer resistant protein)를 IC₅₀ = 1.16 μM로 억제하였으므로, 임상관련 농도에서 이 수송체의 기질인 약물(예: 메토트렉세이트, 로수바스타틴, 이매티닙)과 약물-약물 상호작용을 일으킬 가능성이 있다.

(3) 마찬가지로, 이 약은 흡수 수송체인 OAT1 및 OAT3(유기 음이온 수송체)를 각각 IC₅₀ = 2.9 μM 및 IC₅₀ = 2.36 μM로 억제하였으며 따라서, 임상관련 농도에서 이러한 수송체의 기질인 약물(예; 비스테로이드성소염진통제(NSAIDs), 부메타니드, 푸로세미드, 라미부딘, 메토트렉세이트, 오셀타미비르, 테노포비르, 간시클로비르, 아데포비르, 시도포비르, 지도부딘, 잘시타빈)과 약물-약물 상호작용을 일으킬 가능성이 있다.

3) 기타 다른 약물들이 이 약에 미치는 영향을 평가하기 위한 상호작용 연구는 수행되지 않았다.

1) 임부

(1) 임신한 여성에게 이 약을 투여한 자료는 없으나 동물시험에서 발생독성이 나타났으므로, 이 약을 임부나 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임여성에게 투여하는 것은 권장되지 않는다.

(2) 가임여성: 이 약의 긴 반감기를 고려하여, 임신 가능성이 있는 여성은 이 약 투여 기간 및 투여중단 후 1개월 동안 피임을 유지하여야 한다.

2) 수유부 : 동물시험에서 이 약이 유즙으로 분비되었다. 신생아/유아에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로, 이 약은 수유 중에는 투여하지 않는다.

3) 수태능 : 이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 비임상시험 결과에서는 이 약이 수태능 감소의 위험성 증가와 관련이 있음을 시사하지는 않았다.

소아 환자에서 이 약의 사용 경험은 없다.

1) 임상시험에서는 충분한 수의 65세 이상 고령자가 포함되지 않아, 고령자에 대한 자료는 매우 제한적이다.

2) 집단 약동학 시험 결과, 60세 이상의 환자는 60세 미만의 환자에 비하여 항정상태에서의 겉보기 청소율이 평균 19% 낮았으며 Css,max가 21% 높았다.

이 약의 급성 과량투여의 사례는 보고된 바 없다. 건강한 지원자를 대상으로 한 임상시험에서 투여된 최고용량은 480 mg 단회투여 및 2 주간 60 mg의 1일 1회 투여였다. 보고된 약물투여와 관련된 이상반응은 경증에서 중등증으로 두통, 졸림, 근육통, 불면증, 맥립종, 광과민성 반응 및 전실신(presyncope)이었다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.

1) 비임상시험 중 안전성약리, 수태능 및 초기배 발생, 유전독성, 발암성 시험에서 특별한 위험성은 보고되지 않았다.

2) 서로 다른 종을 이용한 반복투여 독성시험에서 독성 표적장기는 간으로 나타났다. 간에 대한 영향은 사람 노출 용량의 3배를 초과하는 용량에서 나타났으며, 일반적으로 가역적이었다.

3) 생식발생독성

(1) 랫드의 모든 투여용량에서 수태능, 생식력 또는 교배 행동에 대한 이 약의 이상반응 증거는 없었다.

(2) 토끼의 발생독성 시험에서, 골격 기형 및 변형, 일부 암컷에서 유산의 근소한 증가와 태자 체중감소가 항정상태에서 사람의 AUC를 기준으로 3.2배의 AUC_0-24에서 관찰되었다.

(3) 랫드의 출생 전후 발생시험에서, 이 약 15 mg/kg 및 30 mg/kg을 임신 및 수유 중의 모체에 투여한 결과, 새끼의 생존 감소 및 체중 감소가 나타났다. 수컷 태자에서 체중 감소는 성적 발달 지연(음경 포피 분리) 및 학습과 기억평가를 위한 수중미로시험(water-maze test)에서 수행장애와 연관되었다. 이 약을 임신 및 수유 중인 모체에 투여 후, F1 세대 새끼에서 생존력과 성장에 대한 무독성량(NOAEL)은 5 mg/kg(HED=0.8 mg/kg)으로, 이는 권장용량의 약 4.6 배에 해당하는 용량이다.