한국페링제약(주)의 의약품 코티먼트서방정9밀리그램(부데소니드(미분화)) 상세정보및 약품식별 정보, 흰색에서 거의 흰색의 양면이 볼록한 원형 서방형 장용필름코팅정제

1) 이 약의 주성분, 콩기름 또는 다른 성분에 과민반응을 보이는 환자

2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

3) 이 약은 레시틴(콩기름)을 함유한다. 땅콩 또는 콩에 과민반응이 있는 환자는 이 약을 투여해서는 안된다.

1) 간질환 및 신질환 환자들에 대한 연구가 수행되지 않았으므로 이러한 환자들에게 이 약을 투여시 주의하고 주의깊게 모니터링해야 한다.

2) 감염, 고혈압, 당뇨병, 골다공증, 소화성 궤양, 녹내장 또는 백내장 환자, 또는 당뇨병 또는 녹내장의 가족력이 있는 환자, 또는 글루코코르티코이드 투여 시 바람직하지 않은 효과가 발생될 수 있는 기타 질병상태를 가진 환자들에 대해서는 이 약을 주의하여 투여한다.

3) 수두 및 홍역은 경구용 글루코코르티코이드를 투여중인 환자에서 보다 중대한 반응을 나타낼 수 있다. 이전에 이러한 병력이 없는 환자는 노출을 예방할 수 있도록 각별한 주의를 기울여야 한다. 감염이 의심스러운 경우와 감염된 경우에는 담당의사의 지시에 따라, 글루코코르티코이드 치료 용량의 감소 또는 치료 중단을 고려해야 한다.

4) 간기능 감소는 부데소니드를 포함하는 글루코코르티코이드의 배설에 영향을 미칠 수 있어 전신 노출도가 증가될 수 있으므로 녹내장을 포함하는 잠재적인 전신성 부작용의 가능성에 대해 인지해야 한다.

5) 환자 또는 직계가족이 중증의 정동장애를 앓고 있거나 이전 병력이 있는 환자들에게 전신 코르티코스테로이드 투여를 고려할 경우 각별한 주의가 요구된다.

1) 2상 및 3상 시험에서, 1일 9mg의 권장용량으로 투여한 이 약의 이상반응 발생률은 위약과 비슷하였다. 대부분의 이상반응은 경증 내지 중등도였고 중대하지 않았다.

2) 3상 임상시험 중 보고된 이 약과 관련된 약물이상반응 (N=255)

(표1)

^*이 약 투여군(N=255) 및 위약군(N=258)에서 각각 다음 빈도로 약물이상반응이 보고됨. (이 약 투여군/위약군), 빈혈(1/0), 쿠싱양 증후군(1/5), 팔다리 통증(1/3), 가려움증(1/0), 졸림(1/0), 바이러스성상기도감염(1/1).

3) 이 약과 동일한 국소 작용 스테로이드 계열인 다른 부데소니드 제제에서 보고된 이상반응

(표2)

사용상의 주의사항에 언급된 대부분의 이상반응은 다른 글루코코르티코이드로 치료될 때에도 나타날 수 있다. 전신성 글루코코르티코스테로이드의 전형적인 부작용(예: 쿠싱증후군, 성장지연)이 발생할 수 있다. 이러한 부작용은 투여량, 치료기간, 다른 코르티코스테로이드와의 병용치료 또는 이전의 치료, 개인별 민감도에 따라 차이가 있다.

1) 이 약으로 치료하면 기존의 경구용 글루코코르티코이드로 치료했을 때 보다 전신 스테로이드 수치가 낮아진다. 다른 스테로이드 투여요법에서 이 약으로 치료요법을 전환하는 경우 전신 스테로이드 수치 변화와 관련된 증상이 발생될 수 있다. 일부 환자들은 감량기에 근육통 또는 관절통과 같은 비특이적 증상으로 불편을 겪을 수 있으며 드물게 피로, 두통, 구역, 구토와 같은 증상이 나타날 수 있다. 이러한 증상들은 글루코코르티코이드의 효과가 불충분한 것에 원인이 있을 수 있으므로, 필요한 경우 일시적으로 전신 코르티코스테로이드를 증량할 수도 있다.

2) 코르티코스테로이드가 면역학적 영향이 있는 것으로 알려져 있으므로, 이 약과 병용투여 할 경우 백신에 대한 면역반응이 감소할 수 있다.

3) 케토코나졸 또는 다른 CYP3A4의 잠재적인 억제제와 병용투여를 피해야 한다. 부득이하게 병용투여하는 경우 치료제간 투여간격을 가능한 길게 두어야 하며, 이 약의 용량 감소 또한 고려할 수 있다(5. 상호작용항 참조). 자몽쥬스(장점막에서 주로 CYP3A4의 활성을 저해함)를 다량 복용한 후, 경구 부데소니드의 전신 노출도가 약 2배로 증가되었다. CYP3A4를 통해 주로 대사되는 다른 약물과 마찬가지로 자몽 또는 자몽쥬스를 부데소니드와 동시에 투여하지 않아야 한다(오렌지 쥬스 또는 사과쥬스는 CYP3A4의 활성을 저해하지 않는다)(5. 상호작용항 참조).

4) 일반적으로 코르티코스테로이드제제에서 다음의 사항을 주의해야 한다.

(1) 높은 전신작용을 나타내는 전신 코르티코르티코스테로이드 투여요법에서 이 약으로 치료방법을 전환하는 경우 부신피질억제가 관찰되고 있다.

(2) 염증반응 및 면역계의 억제는 감염에 대한 민감도를 증가시킨다.

(3) 코르티코스테로이드는 HPA 축(시상하부-뇌하수체-부신 축)을 억제시킬 수 있으며 스트레스 반응을 감소시킬 수 있다. 환자가 수술 또는 기타 스트레스를 받을 수 있는 경우, 전신 코르티코스테로이드 보충치료가 권장된다.

(4) 스테로이드의 전신 효과가 나타날 수 있으며, 특히 고용량으로 장기간 투여하는 경우 나타날 수 있다. 쿠싱 증후군, 부신 억제, 성장 지연, 골밀도 감소, 백내장, 녹내장 등이 나타날 수 있으며, 매우 드물게 다양한 양상의 정신학적 및 행동에 대한 영향이 나타날 수 있다.

(5) 높은 전신작용을 나타내는 전신 코르티코스테로이드 투여요법에서 이 약으로 치료방법을 전환하는 경우 이전에 전신 약물로 조절이 되던 비염 및 습진과 같은 알러지 반응이 때때로 나타날 수 있다.

5) 이 약이 운전 및 기계조작에 미치는 영향에 대해 연구가 수행되지 않았다. 운전을 하거나 기계조작 시 때때로 어지럼증 또는 피로가 나타날 수 있으므로 주의를 기울여야 한다.

6) 전신적 및 국소적 코르티코스테로이드의 사용으로 시각장애가 보고될 수 있다. 시야가 흐려지거나 다른 시각 장애의 증상이 나타나는 환자의 경우, 전신적 및 국소적 코르티코스테로이드 사용 후 보고된 바 있는 백내장, 녹내장 또는 중심성 장액성 맥락망막병증과 같은 희귀질환이 포함되는 원인 진단을 위해 안과의사를 방문하는 것을 고려해야 한다.

1) 다른 약물과의 상호작용 시험은 실시되지 않았다.

2) 부데소니드는 주로 사이토크롬 P450 3A4 (CYP3A4)에 의해 대사된다. 이러한 효소의 저해제는 케토코나졸, 이트라코나졸, 코비시스타트를 포함하는 HIV 단백분해효소 억제제 및 자몽쥬스이다. CYP3A 저해제와의 병용투여는 부데소니드에 대한 전신 노출량 및 전신 부작용의 위험을 수 배로 증가시킬 수 있다. 병용투여로 인한 유익성이 코르티코스테로이드의 전신 부작용의 위험을 상회할 경우에만 병용투여 하여야 하며, 이 경우 환자는 코르티코스테로이드의 전신 부작용에 대해 모니터링되어야 한다. 만약 병용투여를 해야 한다면, 치료제 간 투여간격은 가능한 길게 하고 부데소니드 용량 감소 또한 고려할 수 있다.

3) 부데소니드가 CYP3A4에 대한 친화력(affinity)이 낮으므로 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물들의 대사를 억제할 가능성은 적다.

4) 카르바마제핀과 같은 CYP3A4 유도제와 병용투여는 부데소니드 노출을 감소시킬 수 있으며, 이 경우 용량 증량이 요구될 수 있다.

5) 강심 배당체 (칼륨 농도 감소로 인한 효과 증가) 및 이뇨제 (칼륨 배설 증가)를 투여받는 특정 환자군에서 코르티코스테로이드 상호작용으로 유의한 위험이 나타날 수 있다.

6) 에스트로겐과 스테로이드성 피임제를 복용하는 여성에서 코르티코스테로이드의 혈장 농도 및 효과가 증가한 것으로 보고되었다. 그러나 부데소니드와 낮은 용량의 복합 경구용 피임제의 병용시 이러한 효과는 관찰되지 않았다.

7) 콜레스티라민 또는 제산제를 병용투여에 관한 연구가 실시되지는 않았으나, 다른 약물들에서 흔히 나타나는 바와 같이 부데소니드 흡수가 감소될 수 있다. 그러므로 이러한 제제를 동시에 복용해서는 안 되며 적어도 2시간 간격을 두고 복용해야 한다.

8) 권장용량에서 오메프라졸은 경구용 부데소니드의 약물동태에 영향을 미치지 않는다. 시메티딘은 부데소니드의 혈중치를 약간 상승시키나 임상적으로 유의성이 적다.

9) 부신 그리고/또는 뇌하수체 기능이 억제될 수 있기 때문에 뇌하수체 진단 또는 부신기능부전을 위한 ACTH 자극 검사 결과가 정확하지 않을 수 있다. (낮은 코티솔 농도)

1) 다수의 임부에게 흡입형 부데소니드를 투여했을 때 이상반응이 나타나지 않았다. 경구투여 시 임신 결과에 대한 자료는 없으나, 경구투여 후 생체이용률은 낮다. 동물실험 결과 높은 노출량에서 코르티코스테로이드는 유해한 것으로 입증되었다. 임신 중 이 약의 투여는 잠재적 이익이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회할 경우에만 투여해야 한다.

2) 산후 1-6개월 된 천식을 가진 수유부 8명을 대상으로 최소 3개월간 건조 분말 흡입기로 부데소니드를 1일 2회 200 μg 또는 400 μg 투여 시 부데소니드의 분포가 조사되었다. 이 여성들에서 부데소니드의 전신 노출은 다른 연구에 참여한 천식을 가진 수유하지 않는 여성과 비슷한 것으로 관찰되었다. 투여 후 8시간 동안 얻어진 유즙에서 부데소니드의 최고 농도는 1일 투여용량 400 μg과 800 μg 각각 0.39 nmol/L, 0.78 nmol/L이었고, 흡입 후 45분 이내에 최고 농도에 도달하였다. 이 연구에 사용된 2가지 용량에 대하여 유즙으로 신생아에 이행된 경구용 부데소니드의 추정된 1일 용량은 대략적으로 0.007 μg/kg/day와 0.014 μg/kg/day이며, 이는 모체가 흡입한 용량의 대략 0.3 %에서 1 %이다. 수유한지 약 90분이 지난(그리고 모체가 약을 투여한지 약 140분이 지난) 후 신생아 5명에서 얻어진 혈장 중 부데소니드의 농도는 정량한계 미만이었다 (신생아 4명에서 농도: < 0.02 nmol/L, 신생아 1명에서의 농도: 0.04 nmol/L).

이 약의 1일 권장용량 (1일 9 mg)은 위 연구에서 모체에 흡입된 부데소니드 용량 (1일 800 μg까지)과 비교했을 때 높다. 경구로 1일 9 mg 투여 시 (단회투여와 반복투여 약동학 연구) 부데소니드의 혈장 최고 농도는 대략적으로 5-10 nmol/L이고, 이것은 위 흡입 연구에서 부데소니드를 1일 800 μg을 흡입 투여 후 평형상태에서의 농도 1-2 nmol/L보다 10배 높다.

수유부 또는 그 신생아에 이 약을 투여한 대조 연구 자료가 없고, 이 약을 투여한 수유부의 신생아에서 중대한 약물이상반응이 나타날 가능성이 있기 때문에, 산모에서 이 약의 임상적 중요성을 고려하여 모유수유 중단여부 또는 부데소니드 치료의 중단여부를 결정해야 한다.

부데소니드는 모유로 분비된다. 건조 분말 흡입기로 전달된 부데소니드의 자료는 일일 경구 투여 시 유즙으로 신생아에게 이행된 부데소니드의 농도가 모체가 흡입한 용량의 약 0.3 - 1% 라는 것을 보여준다. 흡입용량과 경구투여 용량 간 외삽계수가 이 약의 전체 치료 용량에서 일정하다고 가정하는 경우, 수유부 유아에서의 부데소니드의 노출량은 부데소니드 흡입시보다 10배까지 높을 수 있다.

3) 사람에서 가임력에 대한 이 약의 영향에 대한 자료는 없다. 랫트에서 부데소니드 투여 후 수태능에 대한 영향은 없었다.

소아(0-18세)에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다

특별한 용량 조절은 권장되지 않는다. 그러나 고령자에서 이 약의 투여에 대한 경험은 제한적이다.

이 약의 낮은 전신성 이용률로 인해 아주 높은 용량에서의 과량투여시에도 급격한 임상적 반응을 일으키지 않는다. 급성 과량투여 시 특별한 해독제가 필요하지 않는다. 치료는 보조적, 대증치료로 구성된다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.